财务数据和关键指标变化 - 截至2022年9月底，公司现金、现金等价物和短期银行存款约为740万美元，而2021年12月31日约为2210万美元 [20] - 2022年第三季度研发净支出为380万美元，2021年同期为360万美元；第三季度一般及行政费用为310万美元，2021年同期为170万美元 [21] - 第三季度净亏损为690万美元，合每股亏损0.19美元，2021年同期净亏损为530万美元，合每股亏损0.15美元 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 NurOwn技术平台在ALS治疗方面 - 三期试验未达到主要终点，但公司认为试验的全部证据足以支持获批，对ALS治疗有重大贡献 [7] - 在ALS ONE研究研讨会和年度NEALS会议上展示了新数据，包括NurOwn对生物标志物的一致影响，以及考虑ALSFRS - R评分下限效应的敏感性分析结果，显示NurOwn治疗组有更高的临床反应率和更少的功能丧失 [11][12] NurOwn技术平台在进行性MS治疗方面 - 二期试验结果发表在《多发性硬化症杂志》上，并在ECTRIMS会议上展示，研究达到了安全性的主要终点，显示出神经功能和认知测试的改善以及脑脊液生物标志物的重要变化 [17][19] 外泌体技术方面 - 急性和纤维化呼吸适应症的临床前项目正在进行，LPS诱导的急性肺损伤模型体内研究有积极结果，治疗小鼠的血氧饱和度显著高于对照组 [45] - 已启动探索性项目，筛选外泌体免疫调节作用可能带来临床益处的炎症适应症 [45] - 启动了将靶向部分与外泌体结合并加载生物活性分子的项目，还规划了SNP外泌体和GNP外泌体的制造路线图，并与领先临床医生讨论炎症性肺部疾病的首次临床试验计划 [45] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司将寻求与FDA进行A类会议，讨论通往FDA咨询委员会会议（AdCom）的途径，认为AdCom能为公司数据提供公开透明的审查环境 [8] - 继续评估在其他国家和地区提交申请的机会，但目前主要关注FDA [33] - 从RELYVRIO的获批过程中认识到监管机构、临床医生、统计学家和更广泛的ALS社区之间进行开放透明讨论的重要性，认为AdCom过程对患者至关重要 [28][29] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为ALS是一种致命疾病，现有治疗选择有限，患者没有时间等待，需要在治疗的审查和批准上保持紧迫性和灵活性 [8] - 公司相信NurOwn的全部证据足以支持获批，将继续推进监管程序，努力争取AdCom机会，为ALS患者和护理人员带来最佳结果 [7][20] 其他重要信息 - 公司扩大了NurOwn的扩大使用计划（EAP），原计划提供三次治疗，现增加一个周期，共提供六次治疗；第一阶段已完成，第二阶段正在进行；在提交BLA时，已向FDA提交了EAP可用数据的摘要 [41] - 公司正在与领先的生物标志物专家合作，撰写一份全面报告所有收集到的生物标志物的手稿，将其在著名同行评审期刊上发表是公司的首要任务之一 [35] 问答环节所有提问和回答 问题: 请详细说明FDA拒绝公司NurOwn BLA申请的原因 - 公司认为在之前的发言中已详细说明，FDA拒绝原因一是临床和统计方面，试验未达到主要终点；二是CMC（化学制造和控制）方面，公司预计能够完全解决这些问题 [6][7][23] 问题: 如果重新提交BLA，能提供哪些额外信息或数据来影响FDA改变决定 - 下一步将寻求A类会议，讨论最佳前进路径，可能包括提供额外数据和请求AdCom会议 [25] 问题: A类会议的预计时间 - 根据FDA规定，公司需在收到拒绝提交信后30天内请求A类会议，FDA应在收到请求后30天内安排会议 [26] 问题: 能否评论从RELYVRIO获批过程中的潜在经验教训 - RELYVRIO获批过程表明监管机构、临床医生、统计学家和更广泛的ALS社区之间进行开放透明讨论很重要，AdCom过程对患者有积极作用，公司致力于推进NurOwn，认为AdCom符合ALS社区的最佳利益 [28][29] 问题: 是否会考虑进行额外临床试验以说服FDA认可NurOwn的临床有效性 - 公司认为像ALS这样的致命疾病，即使临床试验结果不完全理想，患者也应有机会获得有临床重要治疗效果的疗法；A类会议将讨论可能的验证性试验 [31] 问题: FDA拒绝提交BLA后，AdCom会议是否可能举行 - FDA有相关流程可使申请从拒绝提交到最终提交并举行AdCom会议，且有先例；公司下一步是请求并参加A类会议，听取FDA反馈，规划最佳前进路径 [32] 问题: 鉴于FDA的消息，公司是否会考虑先在其他国家寻求批准 - 公司会继续评估在其他国家和地区提交申请的机会，但目前主要关注FDA [33] 问题: 三期研究的生物标志物数据情况，之前提到的同行评审手稿进展如何 - 生物标志物数据是三期试验证据的重要部分，已在多个科学会议上展示；公司正在与专家合作撰写全面报告手稿，初稿已完成，在著名期刊发表是首要任务之一 [35] 问题: 扩大使用计划（EAP）的现状以及相关数据是否提交给FDA - 原EAP计划提供三次治疗，后应FDA要求扩大为两个周期共六次治疗；第一阶段已完成，第二阶段正在进行；提交BLA时已向FDA提交了EAP可用数据摘要 [41] 问题: 公司未来如何融资 - 公司有1亿美元的ATM（股权发售机制）可适时使用；一些大股东考虑支持公司；与机构投资者的沟通也在进行；公司主要目标是与FDA达成允许AdCom的协议，之后资金消耗问题将不是关键 [43] 问题: 请评论公司的外泌体技术 - 急性和纤维化呼吸适应症的临床前项目正在进行，有积极结果；已启动探索性项目筛选炎症适应症；启动了外泌体加载项目；规划了制造路线图，并与临床医生讨论首次临床试验计划 [45] 问题: 能否详细说明FDA提出的CMC问题以及解决这些问题的成本 - CMC问题较琐碎，不涉及高额成本，主要是关于一些验证的问题，部分问题答案已在BLA中，只需指出位置，除临床评论外无其他风险 [48] 问题: 请解释什么是下限效应以及为何在试验中需要考虑 - 下限效应指在ALSFRS评分中，部分参与者基线得分较低（25分及以下），单项得分从0到4分，若起始为0分则无法测量疾病进展，导致量表不能准确量化疾病进展，从而误判主要终点的治疗反应；需要控制该效应以准确观察预设终点受影响情况，且控制后治疗效果与试验预期一致 [50][51] 问题: 能否确认Brainstorm是否在所有参与者（包括像提问者母亲那样ALSFRS - R评分较低的患者）的生物标志物中都发现了变化 - 可以确认，在NurOwn治疗的参与者中，无论ALSFRS - R评分高低，都观察到炎症水平降低、神经保护水平升高和神经退行性变水平变化的一致模式 [55] 问题: ALSFRS - R评分高于35分和低于25分的参与者在生物标志物上是否有差异 - 不同评分参与者的生物标志物基线值无差异，可将所有参与者的生物标志物数据综合呈现；通过预先指定的统计分析发现，有三个关键生物标志物可解释或预测试验中的临床结果 [57][58] 问题: 申请是否有缩小范围以支持ALSFRS - R评分至少26分及以上患者的情况，还是全面申请批准 - 由于还未进行A类会议，法律顾问建议暂不详细说明，后续合适时会分享相关信息 [61] 问题: 如何确保Brainstorm将EAP中患者呼吸功能改善等信息提交给FDA以证明NurOwn有效 - 公司通过CRO专业收集数据，只能提交CRO收集的数据；理解患者家属的心情，但受监管限制无法直接接触患者；会专业地跟进相关线索 [64] 问题: FDA的拒绝提交信有多意外，之前与FDA密切合作，如何看待此次情况 - 公司提交BLA是为了争取AdCom会议机会，希望申请被接受，但收到的拒绝信出乎意料；不过A类会议仍可请求AdCom，这只是前进道路上的一个障碍，公司认为FDA尊重正当程序，且公司有专家和患者社区的支持，相信应该有机会进行AdCom并争取首次获胜 [69][70] 问题: 如何评论Dr. Cudkowicz关于灵活性理解差异的说法 - Dr. Cudkowicz有自己的观点；公司认为在像ALS这样的罕见疾病中，FDA应更关注假阴性而非假阳性问题，之前的批准案例显示了一定灵活性，希望公司也能走上获批轨道 [72]