公司人员情况 - 公司目前在美国和以色列共雇佣43名员工[88] NurOwn®治疗ALS 3期临床试验数据 - 2020年11月17日公布3期ALS试验顶线数据，早期疾病亚组中NurOwn®主要终点响应者比例为34.6%，安慰剂组为15.6%；ALSFRS - R总评分从基线到第28周变化NurOwn®为 - 1.77，安慰剂组为 - 3.78，NurOwn®改善2.01分[91] - 公司NurOwn® ALS 3期临床试验于2020年11月17日公布顶线数据，已获得美国FDA的快速通道指定以及美国和欧洲的孤儿药地位[129] - 3期试验于2019年10月完成快速进展患者入组，2020年11月17日公布顶线数据，NurOwn®总体耐受性良好，但未达统计学显著结果[141][142] - 3期试验主要疗效终点假设NurOwn®治疗组响应率为35%，安慰剂组为15%，实际NurOwn®组为32.6%，安慰剂组为27.7%（p=0.453）；次要疗效终点NurOwn®组ALSFRS - R总得分平均变化为 - 5.52，安慰剂组为 - 5.88，差值0.36（p=0.693）[144] - 3期试验中疾病早期亚组（ALSFRS - R基线得分>35），NurOwn®主要终点响应率为34.6%，安慰剂组为15.6%（p=0.288）；ALSFRS - R总得分从基线到第28周平均变化NurOwn®组为 - 1.77，安慰剂组为 - 3.78，改善2.01分（p=0.198）[147] - 3期试验事后分析（基线ALSFRS - R>25）NurOwn®响应率为34.7%，安慰剂组为20.5%（p=0.053）[148] NurOwn®治疗PMS 2期临床试验数据 - 2021年3月24日公布2期PMS试验顶线数据，20名患者入组，18名接受治疗，16名（80%）完成研究；NurOwn®治疗患者T25FW和9 - HPT从基线到28周改善25%的比例分别为14%和13%，匹配历史对照组为0%；38%患者MSWS - 12从基线到第28周至少改善10分；47%患者LCLA至少改善8个字母；67%患者SDMT至少改善3分；NurOwn®治疗患者T25FW平均改善10%，9 - HPT优势手改善4.8%，匹配历史对照组分别恶化1.8%和1.4%；MSWS - 12改善6%[94] - 2021年3月24日公司公布NurOwn®治疗PMS的2期研究积极顶线数据，20名患者中18人接受治疗，16人（80%）完成研究[174] - NurOwn®治疗PMS的2期研究中，14%和13%的患者在定时25英尺步行（T25FW）和9孔插板测试（9 - HPT）平均指标上较基线改善25% [175] - NurOwn®治疗PMS的2期研究中，患者T25FW较基线平均改善10%，9 - HPT优势手较基线改善4.8%，而匹配历史对照组分别恶化1.8%和1.4% [176] 公司知识产权相关 - 2021年6月15日公司扩大IP组合，获得和允许多项主要市场专利和申请[95] - 公司是27项已授予专利的唯一被许可人或受让人，另有23项专利申请，分布在美国、加拿大、欧洲、以色列、巴西等国家和地区[184] - 公司在2020 - 2022年期间获得多项专利，包括美国专利号10,564,149、欧洲专利号2880151等，专利覆盖NurOwn®相关的药物组合物、细胞制造方法等[185][187][188][189] 公司生产相关 - 2021年7月27日以色列卫生部批准公司在特拉维夫索拉斯基医疗中心租赁的三个洁净室GMP认证，产能翻倍[95] - 公司在以色列租赁GMP制造设施，2021年7月27日以色列卫生部批准特拉维夫Sourasky医院三个洁净室的GMP认证，产能翻倍[158] - 2021年12月7日公司完成NurOwn®制造技术转让给Catalent[102] - 公司开发了MSC的低温保存工艺，与City of Hope、Dana Farber Cancer Institute、Catalent合作生产NurOwn®，截至2022年9月30日，Catalent为扩大使用计划治疗了7名患者[153][154][155][157][159] 公司协议与申请相关 - 2021年8月9日公司与代理商签订修订和重述分销协议，可出售最高1亿美元普通股[96] - 2022年8月15日公司决定向FDA提交NurOwn®治疗ALS的生物制品许可申请（BLA）[86] - 2022年11月10日公司收到FDA关于BLA的拒绝受理信[86] - 2021年12月27日FDA建议公司提交扩大使用协议修正案，为参与者提供额外剂量NurOwn®[102] - 2022年8月15日公司宣布向FDA提交NurOwn®治疗ALS的生物制品许可申请（BLA），11月10日收到FDA的RTF信[152] - 2022年11月10日公司收到FDA关于NurOwn®治疗ALS的BLA的RTF信，FDA表示BLA不够完整无法进行实质性审查，公司打算请求与FDA进行A类会议讨论[120] 公司临床试验数据修正与分析 - 2022年8月15日公司宣布对2021年12月发表在《肌肉与神经》上的NurOwn® 3期ALS临床试验数据进行修正，在基线分数至少为35的预先指定疗效亚组中，重要次要终点ALSFRS - R较基线的平均变化有超过2分的统计学显著治疗差异（p = 0.050）[113] - 2022年11月7日公司在2022年NEALS会议上展示新的事后分析，TST和ITL敏感性分析方法分别排除了23%（n = 44）和16%（n = 30）的试验参与者，控制ALSFRS - R地板效应影响后，NurOwn治疗组在主要和次要终点上表现更好，基线总得分至少为26至35的所有亚组治疗后有统计学显著益处（p≤0.050）[119] - 2022年10月7日公司在ALS ONE研究研讨会上展示NurOwn 3期ALS试验的新生物标志物分析，NurOwn治疗组与安慰剂组相比，神经炎症和神经退行性标志物减少，神经保护标志物增加[117] - 2022年10月26 - 28日ECTRIMS大会上展示NurOwn进行性MS 2期临床试验的脑脊液生物标志物分析，鞘内注射NurOwn治疗使脑脊液神经保护生物标志物显著增加[118] - 新临床分析纠正3期试验数据，在基线得分至少35的亚组中，ALSFRS - R平均变化次要终点有超过2分的统计学显著治疗差异（p=0.050），基线得分26 - 35亚组治疗后也有显著获益（p≤0.050）[151] - 应用TST和ITL敏感性分析方法分别排除了23%（n=44）和16%（n=30）的试验参与者[212] NurOwn®技术与制造过程 - 公司NurOwn®技术基于创新制造协议，诱导骨髓间充质干细胞分化为释放多种神经营养因子的MSC - NTF细胞，用于调节神经炎症和神经退行性疾病过程[121][123] - NurOwn®制造包括从患者骨髓中收获和分离未分化干细胞、在制造地点处理细胞、冷冻保存MSC、通过标准腰椎穿刺鞘内注射MSC - NTF细胞等多步骤过程[124] 公司其他临床试验情况 - 公司完成两项NurOwn®治疗ALS的1/2期和2期开放标签临床试验，以及一项2期双盲、安慰剂对照、多中心临床试验，其中1期试验于2011年6月启动，涉及12名患者，2期剂量递增研究涉及14名患者[130][131] - 2期美国试验中48名患者按3:1随机分组接受NurOwn®或安慰剂治疗，结果于2019年12月发表，NurOwn®移植耐受性良好，达到多个次要疗效终点[133][134] 公司会议展示情况 - 2020 - 2022年公司在多个会议进行展示，如2020年10月12 - 16日在2020 Cell & Gene Meeting on the Mesa进行网络研讨会[191] - 2021年10月14日，Phase 2 PMS研究成果在第37届ECTRIMS大会展示，该研究达到安全和耐受性主要终点[196] - 2021年11月30日，NurOwn®在ALS的3期试验新分析在第4届ALS ONE Research Symposia展示，显示对病情较轻患者有潜在治疗效果[198] - 2022年3月16日，NurOwn®在ALS的3期试验预指定基因分析在2022 Muscular Dystrophy and Association Clinical and Scientific Conference展示，表明对携带UNC13A风险等位基因患者可能影响疾病进展[200] - 2022年5月4日，Brainstorm Cell Therapeutics高级副总裁在ISCT 2022 Meeting展示海报，强调Exo MSCNTF在急性肺损伤模型的临床前疗效机制[201] - 2022年6月2日，公司在CMSC会议展示三张科学海报，涉及NurOwn对视觉结果、炎症性脑脊液生物标志物的影响及体外临床前研究数据[204] - 2022年10月7日，Brainstorm首席开发官在ALS ONE Research Symposium展示NurOwn 3期ALS试验新生物标志物分析，显示对不同基线病情患者有相似生物学效应[207] - 2022年10月27日，Jeffrey Cohen在第38届ECTRIMS大会展示海报，表明鞘内注射NurOwn治疗使脑脊液神经保护生物标志物显著增加[208] - 2022年11月2 - 3日，Brainstorm首席开发官等在2022 NEALS Meeting展示海报，新事后分析考虑ALSFRS - R地板效应，支持NurOwn在ALS中有临床意义的治疗效果[209][210] 公司财务数据关键指标变化 - 2022年第三季度运营成本和费用约为684.1万美元，2021年同期为527.7万美元；2022年前九个月运营成本和费用约为1990.7万美元，2021年同期为1832.7万美元[223] - 2022年第三季度研发支出净额为377.6万美元，较2021年同期增加15.8万美元；2022年前九个月研发支出净额为1150.5万美元，较2021年同期减少5.3万美元[223][224] - 2022年第三季度和2021年第三季度的一般及行政费用分别为306.5万美元和165.9万美元；2022年前九个月和2021年前九个月分别为840.2万美元和676.9万美元[226] - 2022年第三季度和2021年第三季度财务收入分别为1.7万美元和5.9万美元；2022年前九个月和2021年前九个月财务费用分别为64.8万美元和6万美元[227] - 2022年第三季度净亏损为685.8万美元，2021年同期为533.6万美元；2022年前九个月净亏损为1925.9万美元，2021年同期为1826.7万美元[228] - 截至2022年9月30日，现金、现金等价物和短期银行存款共计739.3万美元[234] - 2022年前九个月经营活动使用的净现金为1467.2万美元，投资活动使用的净现金为4万美元[235] 公司融资情况 - 公司自成立以来主要通过公开发售和私募普通股及认股权证、行使认股权证、发行可转换本票、ATM计划销售和各种赠款来融资[234] - 2019年6月11日，公司通过Raymond James进行“按市价”发售，出售普通股总发售金额为2000万美元[237] - 2020年3月6日，公司与Raymond James达成新分销协议，可出售最高5000万美元普通股，实际出售2446641股，平均每股9.45美元，筹集约2311万美元[238] - 2020年9月25日，公司与SVB Leerink LLC和Raymond James达成修订重述分销协议，可出售最高4500万美元普通股，截至2021年9月30日，已出售4721282股，筹集约2910万美元[239][242] - 2021年8月9日，公司与代理商达成修订重述分销协议，可出售最高1亿美元普通股，终止了2020年9月25日的协议[244] - 2020年3月6日，公司完成1000万美元的注册直接发行，出售125万股普通股，每股8美元，购买者获三年认股权证[245] - 2019年8月2日，公司向特定持有人发行认股权证，可购买84.2万股普通股，行使价7美元，2020年7月15 - 24日，持有人行使62万股，为公司带来434万美元现金收入[245][246] - 2020年7月认股权证行使后，公司非关联方认股权证股份减少约37%，整体认股权证股份减少约19%，7月15 - 24日共行使90万股[248] - 代理商销售股份可获总收益3.0%的固定佣金[243] - 公司于2021年8月9日签订的ATM计划，最高可发售价值1亿美元的普通股，2022年前九个月未发售[236] 公司资金需求与规划 - 公司认为现有现金及股票销售等资金足以满足未来至少十二个月运营现金需求，若获BLA批准，需额外筹集资金[251] - 公司预计未来需大量额外融资，融资方式包括债务、授权知识产权、出售股权或可转换证券等[252] 公司收入与赠款情况 - 2019年第一季度至2022年第三季度，公司通过以色列医院豁免（HE）监管途径，使用NurOwn®治疗了12名ALS患者，获得340万美元毛收入[169] - 2017 - 2020年公司分多次收到加州再生医学研究所（CIRM）总计1591.239万美元的赠款，用于资助NurOwn®治疗ALS的3期关键研究[181] - 截至2022年9月30日，公司从国家多发性硬化症协会（NMSS）获得39.6264万美元赠款，占授予的49.533万美元赠款的约80%，用于PMS研究[177][182] - 截至2022年9月30日，公司从以色列创新局（IIA）获得130万美元赠款，占授予的约150万美元赠款的约87%，用于先进细胞制造能力开发等[182] - 截至2022年9月30