**公司概况与业务** - 公司为Jade Biosciences 专注于开发自身免疫疾病疗法 成立仅一年多 基于从Paragon Therapeutics获得的三个资产建立[1][2][36] - 主要项目为抗APRIL抗体Jade 101 首适应症为IgA肾病 团队具有Chinook Therapeutics背景 在该领域有丰富经验[3][37] - 已完成反向并购上市 上季度末现金2.21亿美元 预计资金可支持三个项目推进至2027年[5][32][39][66] **核心产品Jade 101优势** - 设计为同类最佳抗APRIL抗体 具有飞摩尔级亲和力 KD约50飞摩尔 比sibeprenlimab高750倍 比zygelimab高2000倍[13][47] - 采用YTE修饰延长半衰期 非人灵长类半衰期达27天 预计人类半衰期进一步延长2-4倍[17][50][51] - 目标给药方案为每8周一次皮下注射 优于第一代产品每月静脉给药[3][14][37][47] - 新颖表位选择避免大免疫复合物形成 降低免疫原性风险并减轻靶向介导的药物处置限制[15][16][48][49] **IgA肾病治疗格局与市场机会** - 美国品牌药市场机会超过100亿美元[3][37] - KDIGO指南更新将要求所有患者使用证明可降低致病性IgA的药物 选择性抗APRIL疗法将成为一线治疗[7][8][41][42] - 蛋白尿阈值降至0.5克/天 理想目标为低于0.3克/天[9][42][55] - 当前标准治疗包括ACE抑制剂 ARB SGLT2抑制剂和内皮素受体拮抗剂 但免疫抑制剂如类固醇不能稳定肾功能[6][40] **临床开发策略与时间表** - 首个人体数据预计2025年上半年读出 健康志愿者研究可充分表征生物标志物反应 确定剂量和给药间隔[4][23][38][57] - 计划采用高效开发路径 可能类似Alpine的povetacicept策略 进行短期开放标签二期研究后触发关键试验[24][58] - 预计关键试验需要300-400例患者 可在现有疗法基础上进行安慰剂对照研究[26][60] - 相信蛋白尿作为替代终点仍可用于加速批准 因抗APRIL机制对蛋白尿和eGFR的影响大于首批获批药物[27][61] **竞争与差异化** - 第一代抗APRIL药物因效力限制和明显TMDD 只能通过高剂量静脉给药实现完全APRIL抑制[12][46] - Otsuka的sibeprenlimab在二期高剂量实现完全APRIL抑制 蛋白尿降低比中剂量高7% 达到临床缓解患者数量增加超过两倍 但三期转为皮下给药时选择了中剂量 可能牺牲了疗效[19][20][21][53][54] - 选择性抗APRIL优于双重APRIL/BAFF抑制剂 因BAFF抑制在IgA肾病中无额外益处 且避免长期耗竭更广泛的B细胞区室[10][11][43][44] **其他开发机会** - 计划探索其他适应症 如IgM驱动疾病 包括多灶性运动神经病变 抗MAG神经病变和冷凝集素病[28][63] - 关注Otsuka在干燥综合征亚组的研究 可能成为重要机会[29][64] - Jade 201为B细胞靶点 针对多种系统性自身免疫病 预计2025年上半年启动一期试验 年底前披露靶点[30][31][65] **临床前与转化数据** - 非人灵长类模型显示 游离APRIL降低和免疫球蛋白反应与健康志愿者高度一致[17][51] - 健康志愿者PKPD与IgA肾病患者最终结果高度一致 生物标志物反应可指导剂量选择[18][52] - 完全APRIL抑制安全且耐受性良好 即使高剂量感染风险也未增加[19][53]