公司：Pharvaris * **核心业务**：专注于开发治疗缓激肽介导的血管性水肿的创新疗法，特别是遗传性血管性水肿[2] * **核心产品**：Deucrictibant，一种口服缓激肽B2受体拮抗剂，拥有两种剂型：用于按需治疗的速释胶囊和用于预防治疗的缓释片剂[6] * **研发里程碑**： * RAPID-3（按需治疗III期研究）达到主要终点和所有11个次要疗效终点，安全性良好[6] * 计划在2026年上半年提交首个全球上市授权申请[22] * 预防性III期研究CHAPTER-3的顶线数据预计在2025年下半年读出[22] * 全球注册研究CREATE已于本季度按计划启动并积极招募患者[22] * **战略优势**： * 同一活性成分覆盖按需和预防两种治疗需求，为患者提供选择，是公司的核心竞争力和使命体现[25] * 商业团队已部署顶尖人才，为产品上市做准备，资源投入将在下个季度及之后大幅增加[37] 行业：遗传性血管性水肿治疗领域 * **当前治疗格局与未满足需求**： * 过去20年HAE管理，特别是长期预防治疗方面取得巨大进展，更多患者转向预防治疗[8][9] * 然而，所有治疗计划都必须包含有效的按需治疗，因为患者仍会经历不可预测、致残且可能危及生命的急性发作[9] * 当前按需治疗（皮下或静脉注射）负担较重，可能导致治疗延迟或回避，增加发病率和风险[10] * 口服急救药物的出现是重大进步，降低了治疗负担和障碍[10] * **关键治疗评价维度**： * **疗效与安全性**：始终是临床决策的核心[11] * **起效速度与持久性**：对于按需治疗，起效速度和症状缓解的持久性至关重要，通常通过是否需要额外剂量来评估[12][29] * **治疗负担**：治疗是否易于给药、便携、能否融入日常生活，是当前重要的考量因素[12] * **竞争产品与市场动态**： * 皮下注射的艾替班特（icatibant）作为缓激肽B2受体拮抗剂，过去14年广泛使用，医生和患者对该机制熟悉[11][31] * 口服血浆激肽释放酶抑制剂（berotralstat）作为首个口服按需治疗选择，上市后获得了强劲的接纳和患者兴趣[28][30] * 医生预计，如果Deucrictibant获批，将与现有口服疗法共同为患者提供更多选择，并通过共享决策过程选择治疗方案[30] * **未来研发趋势**： * 对口服疗法兴趣浓厚，高效的口服长期预防疗法将是下一个重大进步[46] * 研究范围正从传统的1型和2型HAE（C1抑制剂缺乏）扩展到正常C1抑制剂的HAE患者（HAE-nC1-INH），后者存在巨大的未满足需求[13][45] * 未来值得关注的其他在研疗法包括Intellia的CRISPR-Cas9项目、YTE修饰的单克隆抗体garadacimab以及siRNA疗法[46] RAPID-3研究关键数据与发现 * **研究设计**： * 双盲、交叉研究，每位参与者按随机顺序使用Deucrictibant或安慰剂治疗两次符合条件的发作[13] * 首个纳入所有HAE亚型（1型、2型及正常C1抑制剂型）的关键性研究[13] * 同时招募了使用按需治疗和预防治疗的患者[13] * 在12个月内招募了124名成人和10名青少年[14] * 涉及六大洲24个国家的研究中心，患者种族构成：约70%白人，超过14%亚洲人，约7%黑人或非裔美国人，使其成为目前最具代表性的HAE研究[14] * **患者人群特征**： * 主要疗效分析集包含88名完成配对发作评估的参与者[14] * 约23%的患者接受了长期预防治疗，其中兰度单抗（lanadelumab）最常用，占42%[15] * 发作严重程度分布：约20%轻度，50%中度，约30%重度和极重度[39] * 患者亚型：约90%为1型HAE，5-7%为2型，3-4%为3型（正常C1抑制剂型）[34][35] * **疗效结果**： * **主要终点（症状缓解起效时间）**：Deucrictibant中位时间为1.28小时，安慰剂组超过12小时（NE）[16] * **起效迅速**：Kaplan-Meier曲线显示，用药后第一小时内治疗组与安慰剂组曲线即出现明显分离[16]；4小时时间点，约85%的Deucrictibant治疗发作达到症状缓解起效，安慰剂组约为30%[17] * **进展停止时间**：Deucrictibant治疗发作在17.5分钟内达到进展停止[18] * **显著症状缓解时间**： * 基于PGIC评估（达到“较好”）：中位时间2.85小时[18] * 基于PGIS评估（严重程度至少改善一级并维持）：中位时间2.41小时[19] * **完全症状缓解**：Deucrictibant在12小时内实现急性发作的早期完全缓解[19]；83%的发作在用药后12小时内仅需单胶囊治疗，93%的发作未使用急救药物[19] * **亚组一致性**：疗效结果在所有亚组中一致且稳健，包括正常C1抑制剂患者、所有发作部位和严重程度[17][35] * **安全性结果**： * 耐受性良好[19] * 任何剂量治疗组中，Deucrictibant组24名参与者、安慰剂组17名参与者报告至少一次不良事件[19] * 大多数不良事件为轻度或中度[19] * 每组报告2例严重不良事件（一例为安慰剂治疗后一个半月的流产，一例为Deucrictibant治疗后约四个月发生的未治疗HAE发作住院）[20] * 无参与者因不良事件中止研究或治疗，未从不良事件、实验室检查、心电图或生命体征中发现安全信号[20] * **产品特性与比较优势**： * **作用机制**：缓激肽B2受体拮抗剂，与已广泛使用14年的艾替班特相同，具有经过验证的临床记录，医生和患者熟悉[11][31] * **剂型与给药**：单胶囊给药，相较于需要两片剂量的竞品，在便携性、简便性和患者对单次剂量解决问题的信心方面可能具有优势[32][33] * **药物相互作用**：主要通过CYP3A4代谢，应避免与强效CYP3A4抑制剂或诱导剂同时使用，这与大多数经此酶代谢的药物一致[32] * **市场定位**：凭借快速的起效、持久的疗效（直至完全缓解）以及单胶囊给药的便利性，有望在市场中脱颖而出[29][33] 其他重要洞察 * **患者偏好**：临床专家估计，约80%-85%的按需治疗患者对口服救援治疗非常感兴趣并已快速采纳；约20%的患者可能因习惯、信任或认为注射起效更快更持久而继续使用注射疗法[49][50] * **预防治疗趋势**：尽管口服按需治疗变得更便捷，但临床实践中尚未出现长期预防疗法使用率的侵蚀，多数患者仍在使用，因为预防治疗能为生活带来可预测性[41]；但部分患者可能存在未严格按处方频率给药的情况[42] * **临床终点重要性**：除了主要终点，**进展停止时间**对患者心理和恢复信心至关重要，是临床医生和患者非常关注的指标[51][52] * **数据披露计划**：更详细的研究数据（包括亚组分析、青少年数据）计划在2025年2月26日于费城举行的美国过敏、哮喘和免疫学学会会议上公布[26][35][53]