**Disc Medicine (IRON) 电话会议纪要关键要点** **1 公司及行业概述** * 公司Disc Medicine专注于通过调控铁和血红素代谢来治疗红细胞相关疾病[5] * 核心管线包括三个项目：主要项目bidipertin（用于EPP/XLP）、DISCO-974（用于骨髓纤维化贫血）以及真性红细胞增多症项目[5][6] * 公司处于激动人心的监管活动节点 主要项目bidipertin计划在10月提交新药申请（NDA） 预计12月获受理 明年获得PDUFA日期[5] **2 核心项目bidipertin（用于EPP/XLP）** * **患者群体与市场准备**：基于Komodo理赔数据库 公司识别出约14,000名确诊患者 其中约6,000名为活跃患者（有多次或近期理赔记录）[8] 数据库具有“标记化”功能 能追踪单一患者避免重复计算[8] 公司已聘请医学科学联络官（MSL）根据医生排名列表进行实地拜访 以确认患者存在并建立联系[9][10] 初步实地反馈与数据库规模基本吻合[11] * **市场定位与教育**：该疾病严重程度谱系广泛（轻度、中度、重度） 但所有患者都可能经历严重疼痛发作 因此公司视其为“all comers”市场 而非仅限于中重度患者[14][15] 临床试验中患者阳光耐受度均未超过约2小时 超出此范围的患者可能未被诊断[15] 确诊过程简单（血液PPIX测试）但患者常被误诊[16] * **上市策略与预期**：预计上市初期有100-150名患者来自正在进行的临床试验（包括HELIOS开放标签扩展和APOLLO试验的滚动入组）[20][32] 公司将优先从卓越治疗中心开始推广 再扩展至更广泛的社区 需要结合实地工作和传统营销策略以提高疾病和新疗法的认知度[21] 上市进程受报销审批等因素影响 即使已入组试验的患者也需时间转换至商业用药[23][24] * **患者行为与指导**：获批后 医生将指导患者逐步增加阳光暴露测试 因PPIX水平需约6周治疗才能达到新的最低点[26] 患者 lifelong 对阳光暴露有心理时钟 进行微小改变对其而言并不复杂[28] * **试验设计与信心**：APOLLO确认性试验设计基于成功的二期试验经验 二期在所有临床终点均显示阳性结果[38] 试验设计针对初期安慰剂效应（源于患者对新疗法的兴奋感） 将主要终点设定在试验的最后一个月的数据[39] 试验还按严重程度和地理纬度进行了分层[39] 原发卟啉（PPIX）作为共同主要终点（应FDA要求） 二期p值<0.001 公司认为此项成功概率极高[41] 随机比例调整为1:1（二期為2:1）可能有助于减少安慰剂效应[43] **3 核心项目DISCO-974（用于骨髓纤维化贫血）** * **竞争格局与差异化**：Bristol的luspatercept三期数据失败（p值0.067） 归因于其仅在特定患者亚组（使用Jakafi且高输血依赖）中有效（响应率约30%） 而公司的一b期数据显示DISCO-974在不同患者类型（无论是否使用Jakafi、是否输血）中均有效[47][48][49] 骨髓纤维化贫血患者在美国约有22,000人[56] * **最新数据与市场机会**：预计在ASH年会上公布RALEY MF二期试验的数据截点[6] 希望维持约50%的响应率（一b期水平） 任何高于30%的响应率都被视为积极信号[52][53] 将提供与竞争对手（如已失败的luspatercept和主要用于贫血豁免的momelotinib）联合用药的数据 特别是有约10名患者同时使用momelotinib的初步数据 显示药物在联合用药时仍有效[56] 公司认为自身可能是唯一有望获批用于治疗骨髓纤维化贫血的疗法[56] * **未来开发与不确定性**：投资者尚未完全理解的关键点是三期试验的具体设计 公司需等待二期试验完成后才能与FDA最终确定方案[57][58] **4 其他管线项目（慢性肾病贫血与真性红细胞增多症）** * **慢性肾病（CKD）贫血**：计划在年底前（ASN或ASH）公布一期b SADMAD研究的完整数据[61] 单剂量（40mg和60mg）数据显示了铁动员 但血红蛋白响应不一致[62] 多剂量数据将决定是否能达到血红蛋白增加约0.8 g/dL的目标 结果分三种可能：1）达到目标 推进至约50人的二期试验；2）未达总体目标但能识别响应者亚群 则针对该亚群进行二期研究；3）有响应者但无法识别原因 则需重新评估开发策略[62][63][64] * **真性红细胞增多症（PV）**：第三个项目已启动 但目前尚无数据可分享[6] **5 患者倡导与公司动力** * 公司拥有强大的患者倡导团体支持 患者分享的成功故事（如购买敞篷车）极大地激励了团队[35][36][37] **6 财务与预期管理** * 公司强调尽管前景乐观 但药物上市和报销过程天然需要时间 增长曲线可能比预期更长[24]

纪要涉及的行业和公司 - 行业：医疗行业，具体涉及血液学领域，包括红细胞生成性原卟啉病（EPP）、骨髓纤维化贫血（MF anemia）、真性红细胞增多症（PV）等疾病的治疗研究 [3][5][6] - 公司：DiSC Medicine，一家专注于开发治疗血液疾病药物的公司 [3] 纪要提到的核心观点和论据 公司整体进展 - 核心观点：公司在三个临床阶段项目上取得了强劲的运营进展，有望在今年剩余时间内实现多个重要里程碑 [6] - 论据： - 比迪培汀（bidipertin）项目：计划在下半年提交新药申请（NDA），已完成多项关键里程碑，如成功的生产聚焦型 II 期结束会议和启动确证性试验 APOLLO [11] - DISC0974 项目：在欧洲血液学协会（EHA）上分享了更新数据，包括骨髓纤维化贫血患者 1b 期研究延续阶段的新耐久性数据，以及与其他贫血靶向药物联合使用的潜在协同效益 [5][9] - DISC3405 项目：分享了健康志愿者数据，启动了在真性红细胞增多症患者中的 II 期试验 [6][10] 比迪培汀（bidipertin）项目 - 核心观点：比迪培汀在 EPP 治疗中显示出长期疗效、安全性和潜在的肝脏益处，有望成为 EPP 的有效治疗药物 [7][19][21] - 论据： - 疗效：HELIOS 长期扩展研究数据显示，比迪培汀在降低 PP9 水平和改善生活质量方面具有显著的长期疗效，患者的 PP9 水平降低了约 40%，且持续保持在较低水平 [7][17] - 安全性：长期安全性良好，安全概况在成人和青少年患者中一致，不良事件大多为轻度和中度 [21][22] - 肝脏益处：首次在人体中显示出比迪培汀对肝功能的影响，持续改善 ALT 水平，并观察到原发性血清胆汁酸的数值下降 [7][19] DISC0974 项目 - 核心观点：DISC0974 在骨髓纤维化贫血治疗中显示出持久的疗效和潜在的商业机会，有望满足该领域的未满足医疗需求 [5][31] - 论据： - 疗效：EHA 数据显示，DISC0974 在骨髓纤维化贫血患者中具有持久的贫血反应，主要应答者在整个延续阶段维持了平均血红蛋白增加超过 1.5 克/分升 [30][31] - 商业机会：估计美国有 22,000 名可治疗的骨髓纤维化贫血患者，目前尚无批准的贫血治疗药物，DISC0974 有望成为该领域的差异化产品 [39][40] DISC3405 项目 - 核心观点：DISC3405 在降低铁水平和治疗血液疾病方面显示出潜力，启动的 II 期试验有望为真性红细胞增多症患者提供新的治疗选择 [44][47] - 论据： - 机制验证：健康志愿者数据提供了该药物抑制铁和驱动相关血液学变化的机制证明，支持将该项目推进到真性红细胞增多症患者中 [10] - 疗效潜力：铁摄取研究显示，DISC3405 能够抑制膳食铁的吸收，为治疗与铁过载相关的疾病提供了潜在的治疗选择 [10][47] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 商业准备：公司正在为比迪培汀的商业发布做准备，包括进一步完善患者识别和账户映射、与支付方建立合作关系以及开展疾病状态教育活动 [25][27] - 研究设计：介绍了各个项目的研究设计，如 HELIOS 长期扩展研究、RALEY MF 二期试验和 DISC3405 的 II 期试验设计，为理解研究结果提供了背景信息 [15][35][48] - 市场机会：分析了 EPP 和 MF 贫血的市场机会，包括患者数量、未满足的医疗需求和潜在的商业价值，为公司的战略决策提供了依据 [24][39] - 未来计划：公司计划在未来探索比迪培汀、DISC0974 和 DISC3405 在其他适应症中的应用，如镰状细胞病和炎症性肠病贫血，显示了公司的研发潜力和战略布局 [59][60]

纪要涉及的行业和公司 - **行业**：血液学、制药行业 - **公司**：Disc Medicine 纪要提到的核心观点和论据 公司业务与产品管线 - **公司定位**：是一家血液学公司，专注于红细胞生物学的基本途径，管线旨在解决从超罕见疾病到高度流行疾病的广泛血液疾病[6] - **产品管线**：开发三种临床阶段分子，bidipertin是GlyP1小分子抑制剂，用于治疗红细胞生成性原卟啉症，计划今年下半年提交NDA；DISCO - nine 74是抑制hepcidin的单克隆抗体，用于慢性疾病贫血，以骨髓纤维化贫血为主要适应症；DISC - 3045是诱导hepcidin的单克隆抗体，计划用于真性红细胞增多症及其他铁过载疾病[7][8][9] 骨髓纤维化贫血疾病情况 - **疾病特征**：是一种血液癌症，主要临床表现为脾脏肿大、虚弱的全身症状和贫血，美国约有2.5万患者，平均诊断年龄65岁，五年生存率约50%，许多患者最终会进展为急性白血病或骨髓衰竭[16][26][27] - **贫血情况**：贫血常见且预后不良，约40%患者诊断时贫血，1年内60%患者贫血，几乎所有患者病程中都会贫血；贫血由多种因素导致，包括骨髓纤维化导致的无效红细胞生成、JAK抑制剂的抑制作用、脾脏肿大导致红细胞破坏增加以及炎症导致的hepcidin水平升高；贫血严重影响患者生活质量和医疗资源利用，输血费用高且资源稀缺[32][33][36][40][41] 治疗现状与需求 - **现有治疗**：目前批准的四种药物均为JAK抑制剂，主要用于缩小脾脏和改善症状，但对贫血治疗效果不佳，ruxolitinib会加重贫血；贫血治疗常用促红细胞生成素及其类似物、类固醇、雄激素等，但疗效有限且有副作用[46][49][59] - **未满足需求**：迫切需要新的贫血治疗方法，理想药物应能在不同贫血严重程度下发挥作用，可单独使用或与JAK抑制剂联用，提高JAK抑制剂剂量强度，且耐受性好、疗效高[74][86] DISCO - nine 74情况 - **作用机制**：通过抑制hemajubulin抑制hepcidin，释放铁储存，促进红细胞生成，治疗慢性疾病贫血[10][11][12] - **临床数据**：健康志愿者试验证明了降低hepcidin和动员铁的机制；MF贫血1b期试验中，35名血红蛋白低于10的患者参与，药物使血清hepcidin降低超75%，血清铁、网织红细胞血红蛋白和血红蛋白持续增加；不同输血负担患者均有良好血液学反应，非输血依赖患者68%有血红蛋白反应，59%达到总体反应，50%达到主要反应；低输血负担患者全部达到总体反应，80%达到输血独立；高输血负担患者60%达到总体反应，40%达到输血独立；与JAK抑制剂联用患者也有良好反应[90][92][97][98][99] - **后续计划**：正在进行名为Rally MS的2期试验，计划招募约90名患者，预计今年下半年分享初始数据，2026年分享顶线数据，之后与监管机构讨论注册研究[102][104] 市场机会 - **市场规模**：美国有2.2万骨髓纤维化贫血患者，JAK抑制剂2024年销售额约20亿美元，但存在局限性[106][107] - **产品优势**：DISCO - nine 74可覆盖所有患者类型，解决不同贫血严重程度问题，单药和联用均有效，反应率40 - 80%，市场研究显示医生对其处方可能性高，具有成为重磅炸弹药物的潜力[108][109][110] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **专家观点**：医生认为momilotinib和pecritinib在贫血治疗中有一定作用，但仍有高达40%的患者需要额外的贫血治疗药物；新的贫血治疗药物可与JAK抑制剂或其他药物联用，提高治疗效果[120][122][125] - **其他在研药物**：luspatercept和elritrasep是激活素受体配体陷阱药物，正在进行临床试验，对贫血治疗有一定效果[76][79]