公司概况 * 公司为Stoke Therapeutics (STOK) 是一家专注于开发遗传药物的生物技术公司 其临时CEO为Ian Smith [2] * 公司近期与Biogen达成了一项重要的战略联盟 并在此过程中加强了其资产负债表 [5] * 公司近期完成了领导层过渡 原CEO Ed Kay离任 由原董事会成员Ian Smith担任临时CEO 此次过渡选择在完成Biogen交易后、启动III期试验前的平静期进行 以避免对关键业务造成干扰 [6] 核心产品与临床进展 * 公司核心产品为sorivenusiran (又名zorivansiran) 是一种用于治疗Dravet综合征的疾病修饰疗法 其作用机制为通过反义寡核苷酸(ASO)技术上调NAV 1.1功能蛋白 从根源上解决疾病病理 而不仅仅是减少癫痫发作 [10][14] * 该药物已获得FDA的突破性疗法认定 这将有助于公司与FDA进行更开放的对话 [19] * 公司已在美国启动名为EMPEROR的III期临床试验 该试验为期52周 计划招募约150名患者 试验地点包括美国、英国、日本和部分欧洲国家 [23] * III期试验的主要终点为第28周时的癫痫发作减少 关键次要终点为第52周时的Vineland行为量表评分 [24] * 顶线数据预计在2027年下半年读出 [24] * 患者招募进展迅速 在美国试验点启动仅一周 已有超过100名患者进入预筛选阶段 [25] 市场机会与患者群体 * Dravet综合征患者群体庞大 在全球七大主要国家约有35,000至40,000名患者 其中美国患者数约为15,000至20,000 [17] * 美国患者中 约6,000名为18岁以下儿童 另有约9,000名为18岁及以上患者 [17] * 该疾病的患病率可能超过囊性纤维化的一半 [17] * 该药物有望同时捕获发病率和患病率市场 因为随着疾病认知度和筛查率的提高 更多的患者会被确诊 [16] * 该药物被视为高价值药物 其定价可能参考其他疾病修饰疗法(如Vertex的CF药物和Spinraza) 这些药物因能改变患者生活轨迹而具有高价值 [13][14][15] 临床数据与差异化优势 * 药物的真正差异化优势在于其能带来认知和行为方面的益处 而不仅仅是抗癫痫 这是其他处于相同开发阶段的药物所不具备的 [9][10][12] * 来自开放标签扩展(OLE)研究的数据显示 患者长期服药后 癫痫发作持续减少或保持稳定 并且认知和行为持续向更神经典型的方向积极发展 [29] * 公司将很快获得该OLE研究的36个月数据 并计划在2025年下半年披露这些数据 [11][31] * 公司已进行并发表了一项为期24个月的自然史研究 该研究显示 未经治疗的Dravet患儿在大约2岁后 其成长发育会停滞并持续终生 [33] * 在II期研究中 患者在稳定背景用药(通常为3-4种标准护理药物)的基础上 加用公司药物后 仍显示出超过80%的癫痫发作减少 [37] * III期试验的统计效力很强 针对Vineland次要终点的统计效力设定为0.01 [38] Vineland量表与疗效衡量 * Vineland行为量表通过问卷评估多个领域 包括接受性沟通、表达性沟通、运动技能等 用于衡量患者的认知和行为发育 [45][46] * 公司希望并在试验设计中力求在Vineland量表上显示出统计学显著性 以期将其纳入药物标签 [39] * 来自OLE研究12个月的数据显示 在各个领域的得分变化在3到8分之间 而具有统计学显著性的响应可能只需要约2分的变化 [53] * 在所有领域中 接受性沟通的改善最为显著 而这正是Dravet家庭最迫切的需求 [57] * 公司公布了经医生在医学会议上展示的非轶事性案例 包括患者从无法行走变为可行走并踢足球 从无法扣纽扣变为可以扣纽扣 以及书写能力的改善 [48][49] 财务状况与现金跑道 * 公司在完成与Biogen的交易后 资产负债表上拥有超过4亿美元的现金 Biogen的协议包括1.65亿美元的首付款以及Biogen将承担该产品30%的研发成本 [64] * 公司资金充足 现金预计足以支撑到2028年中旬 远超2027年下半年读出III期试验数据的预期时间点 [64] 研发管线与其他方向 * 公司研发策略专注于单倍体不足(haploinsufficient)疾病领域 并采用其ASO技术平台 [66] * 除Dravet综合征外 公司还在开发用于ADOA(常染色体显性视神经萎缩)的药物 目前正处于临床前效力和安全性模型研究阶段 [67] * 公司更早期的研发管线中还有其他针对单倍体不足疾病的项目 预计在今年晚些时候会分享更多信息 [67] * 公司与Acadia合作 共同开发针对另一种称为Syngap的单倍体不足疾病(同样属于癫痫范畴)的药物 [67] 监管互动与预期 * 凭借突破性疗法认定 公司预期如果III期试验成功 药物标签将可用于治疗2岁及以上的儿童 并显示癫痫发作减少(主要终点) 以及通过Vineland评分证明其对儿童神经典型发育的益处 [21]