Fractyl Health (NasdaqGM:GUTS) Update / Briefing September 26, 2025 08:00 AM ET Speaker3Good morning and welcome to Fractyl Health's REMAIN1 midpoint cohort data call. As a reminder, this conference call is being recorded at this time. All participants are in listen only mode. There will be a Q and A session following Management's prepared remarks. I will now turn the call over to Brian Luque, Head of Investor Relations and Corporate Development at Fractyl. Brian, you may begin.Speaker1Thank you. This morni ...

Pilot study met key 3-month efficacy endpoint with strong statistical significance (p=0.014); Revita-treated patients lost an additional 2.5% total body weight after stopping GLP-1 drugs vs. 10% regain in sham-treated patients Revita procedure demonstrated excellent safety and tolerability to date, consistent with prior clinical studies Results validate pivotal study design and reinforce Revita’s potential to be the first therapy for post-GLP-1 weight maintenance Company to host investor call and webcast to ...

Developing Durable Therapies to Break the Pattern of Obesity Corporate Presentation | September 2025 NASDAQ:GUTS Legal Disclaimer The study database has not been locked as this is an ongoing study, and the data are subject to further cleaning and validation. Forward-Looking Statements This presentation contains forward-looking statements within the meaning of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995. All statements contained in this presentation that do not relate to matters of historical fact a ...

Appointments include Christopher Thompson, M.D. and Ian Sheffield as Independent DirectorsBURLINGTON, Mass., Sept. 03, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Fractyl Health, Inc. (Nasdaq: GUTS) (the Company or Fractyl), a metabolic therapeutics company focused on pattern breaking approaches that treat root causes of obesity and type 2 diabetes (T2D), today announced the appointments of Christopher Thompson, M.D. and Ian Sheffield to its Board of Directors. These appointments build on Fractyl’s recent momentum as it advan ...

**行业与公司概述** - **公司**：Fractyl Health (GUTS) - **行业**：生物技术/代谢疾病治疗（肥胖与2型糖尿病） - **核心业务**：开发针对肥胖和代谢疾病的持久性疗法，包括医疗设备（Revita）和基因治疗（Rejuva）[1][2][3] --- **核心观点与论据** **1 Revita平台（医疗设备）** - **目标**：解决GLP-1药物停药后的体重反弹问题 - 当前GLP-1药物问题： - 停药后85%患者体重反弹[2] - 2025年预计1000万患者使用GLP-1，其中超500万将在1年内停药[1][2] - Revita机制： - 通过十二指肠黏膜消融术（单次1小时门诊手术）修复代谢“恒温器”，长期维持体重和血糖[4][5][6] - 临床数据： - 单次干预后效果持续2年以上[6] - 开放标签试验中，13名患者停药3个月后仅增重1磅（预期10-15磅）[27][28] - 关键III期试验（REMAIN-1）设计： - 患者先使用tirzepatide减重15%，停药后随机接受Revita或假手术[19][20] - 2025年9月公布45名患者的中期随机数据，2026年提交注册申请[21][23] - **市场机会与商业化**： - 目标患者：GLP-1停药后需体重维持的500万/年人群[30] - 定价策略： - 导管定价5000-8000美元，毛利率>80%[32] - 支付方成本抵消：与18个月GLP-1药物费用相当[32] - 商业化能力： - 覆盖2000-4000家内镜中心，与Berry Endo（美国最大代谢内镜服务商）合作[37][38] **2 Rejuva平台（基因治疗）** - **目标**：一次性基因疗法替代GLP-1药物，实现糖尿病/肥胖的长期缓解 - **Rejuva-001（2型糖尿病）**： - 临床前数据： - GLP-1表达水平比司美格鲁肽低1个数量级，预期安全性更优[40] - 模拟生理性脉冲释放（非药物峰值波动）[43] - 计划：2026年启动临床试验，同年公布初步数据[40] - **Rejuva-002（肥胖）**： - 开发中，目标为长效减重且耐受性更佳[41] --- **其他重要内容** **竞争与行业动态** - **小分子GLP-1药物局限性**： - 患者仍需终身用药，无法解决停药后饥饿感和体重反弹[35] - **差异化优势**： - Revita填补GLP-1停药后空白市场，Rejuva提供终身治疗方案[3][40] **风险与挑战** - **Revita**： - III期试验结果尚未确认（2025年9月中期数据关键）[21] - 需教育市场接受内镜手术替代药物[30] - **Rejuva**： - 仍处临床前阶段，人体数据待验证[44] --- **数据与单位换算** - 体重反弹：85%患者停药后反弹[2] - 市场规模：1000万GLP-1处方/年，500万停药/年[1][30] - 商业化规模：2000-4000家内镜中心，100例/月/中心[31] （注：原文未涉及需单位换算的数值）

财务数据和关键指标变化 - 研发费用本季度为2120万美元 去年同期为1680万美元 增长主要由于REMAIN one临床研究和Rejuva项目的推进以及人员相关成本增加 [19] - 销售和管理费用本季度为490万美元 去年同期为620万美元 减少主要由于股票薪酬减少 [19] - 净亏损本季度为2790万美元 去年同期为1720万美元 亏损扩大主要由于票据和认股权证的非现金公允价值变动以及运营费用增加 [19] - 截至6月30日 现金及现金等价物为2230万美元 [19] - 通过公开发行普通股及认股权证融资2300万美元 潜在总收益可达6900万美元 [6] - 现金消耗率从第一季度的2540万美元降至第二季度的1980万美元 降幅显著 [7] - 融资后预计现金可支撑运营至2026年 覆盖关键临床数据读出 [20] 各条业务线数据和关键指标变化 - Revita项目德国真实世界注册研究显示单次治疗后长达两年的体重维持和血糖控制益处 [7] - REVEAL one队列开放标签数据显示 停用tirzepatide并接受单次Revita治疗的患者在3个月时体重稳定 近一半患者在停药后体重进一步减轻 [8] - REMAIN one关键研究入组已完成 随机化按计划进行 安全性良好且操作一致性高 [9] - Rejuva项目已完成临床前功效、毒性和生物分布研究 CMC生产进展顺利且接近完成 [16] - Rejuva one一期/二期临床研究设计已与监管机构达成一致 预计2026年给首例患者用药并报告初步数据 [16][17] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略聚焦于解决GLP-1停药后体重反弹这一巨大未满足需求 [4][5] - 与Bariendo签署不具约束力的意向书 为Revita潜在商业化建立现成分销渠道 [13] - 公司被授予两项新的美国专利 全球专利组合包括超过100项授权专利和近40项待批申请 巩固了其在肠道靶向代谢治疗领域的创新领导地位 [14] - Revita旨在成为"肥胖领域的LASIK" 提供一次性干预靶向疾病根本原因 [12] - Rejuva旨在重新编程胰腺β细胞 以远低于注射疗法所需的循环GLP-1水平提供持久的生理代谢控制 [15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - GLP-1市场正在演变 患者现在最关心的问题是如何停止用药 而非如何获得药物 [35] - 真实世界中GLP-1药物的有效性明显低于临床试验数据 这为公司的疾病修饰方法带来了价值 [36] - 医生对Revita感到非常兴奋 并预计在获得FDA批准后会有大量的手术量 [12] - GLP-1处方医生知道大多数患者由于副作用、成本或对长期药物治疗的担忧而不想终生服用这些药物 [13] - 公司进入数据密集、催化剂众多的时期 拥有良好的发展势头、清晰的焦点和充足的资金 [21] 其他重要信息 - 预计下个月报告REMAIN one中点队列的3个月随机数据 [9] - 预计第四季度报告REVEAL one队列的6个月开放标签数据 [22] - 预计2026年报告REMAIN one中点队列的6个月随机数据 [22] - 预计2026年下半年报告REMAIN one关键队列的6个月主要终点数据 [23] - 预计2026年向FDA提交Revita用于体重维持的上市前批准申请（PMA） [23] 问答环节所有提问和回答 问题: 关于9月中点数据更新 除了主要疗效指标外 还有哪些数据点会分享 以及Rejuva IND批准的进展 [26] - 中点数据更新将重点关注安全性、耐受性和体重维持效果的有效性 并提供足够信息了解整体人群的表现 以为关键研究成功提供参考 [28] - 研究中还包含DEXA扫描和其他实验室指标 但多数在6个月时进行 而非3个月 更多信息将在未来几个月分享 [28] - Rejuva IND方面 GMP产品批次放行预计在几周内完成 所有检测进展良好 报告正在收尾 时间表仍维持2026年获得初步数据 [30] 问题: 随着GLP-1市场的发展 对Revita和Rejuva前景的新见解或趋势 [34] - 患者现在最关心的问题是如何停止用药 而非如何获得药物 这表明市场正在成熟 [35] - 医生也认识到患者不想终生服用GLP-1药物 这对Revita和Rejuva都是利好 [35] - 真实世界中GLP-1药物的有效性明显低于临床试验数据 这为公司的疾病修饰方法带来了价值 [36] 问题: 德国两年随访研究中 持续使用GLP-1疗法对结果的相对贡献 以及体重测量协议 [40] - 研究中9名患者有3名持续使用GLP-1 但排除这些患者后 其他患者也显示出持续的体重减轻信号 因此认为GLP-1对观察到的结果没有贡献 [41][42] - 体重测量方面 研究有明确的质量控制协议 包括定期校准秤和一致的测量方式 以控制变异性 [43] 问题: REMAIN one中点队列的长期随访计划 以及DEXA扫描的预期 [47] - REVEAL one开放标签队列将在第四季度分享6个月数据 2026年分享1年数据 REMAIN one中点队列将在下个月分享3个月数据 明年第一季度初分享6个月随机数据 所有患者将被随访一年 预计会有关键研究主要终点数据公布前的增量数据更新 [47][48] - 公司有意向更长时间随访这些患者并报告数据 以展示治疗的持久性优势 [49] - 关于DEXA扫描 目前仅有临床前研究表明十二指肠绕道手术的体重减轻主要是脂肪量减少而非肌肉量减少 公司将在研究中观察停用tirzepatide后的身体成分变化 [51] 问题: 治疗组BMI情况 以及治疗持续时间、能量输送和十二指肠长度方面的信息 [54] - 根据Eli Lilly的SURMOUNT-4研究 停用tirzepatide的患者体重和BMI会逐步反弹 3个月反弹5-6% 6个月反弹9-10% 一年反弹11-12% [55][56] - 一般认为体重反弹主要是脂肪量增加 这可能低估了代谢问题 [57] - REMAIN one研究中平均消融十二指肠16厘米（8次消融 每次2厘米） 这比之前的研究有所优化 且未发现安全性和耐受性信号 [60] - 平均手术时间约一小时或更少 即使新医生操作也能获得良好的临床结果和消融质量 学习曲线良好 [61] - 患者偏好方面 患者更倾向于选择Revita试验而非其他减肥药物试验 且试验中停药后接受内镜随机化的患者流失很少 这表明患者对Revita的热情很高 [62] 问题: REVEAL one试验6个月数据是否包含所有患者 以及是否会包含DEXA扫描 还有Rejuva首次用药时间 [67] - REVEAL one试验中大多数22名患者治疗时间足够早 可以在第四季度报告6个月数据 [68] - REVEAL one开放标签试验中没有安排DEXA扫描 因为缺乏可比数据 需要等待随机化数据来理解身体成分变化 [69][70] - Rejuva项目首次用药和初步数据均预计在2026年 [72]

核心观点 - Fractyl Health公布2025年第二季度财务业绩及业务进展 重点包括Revita和Rejuva两大平台的临床数据更新及资金筹措情况[2] 公司通过2300万美元的承销公开发行延长现金储备至2026年 以支持关键临床数据读出[2][18] 首席执行官强调公司正处于增长关键阶段 致力于通过突破性疗法改变肥胖和2型糖尿病的治疗标准[3] 临床项目进展 Revita平台 - **REVEAL-1开放标签队列**：针对停用GLP-1药物后肥胖患者 22名参与者中13人完成3个月随访 其中12人维持或进一步减轻体重（中位体重变化+0.46% 约1磅） 仅1人出现体重反弹（与tirzepatide停药后典型反弹5-6%形成对比）[7] 预计2025年第四季度公布6个月增量数据 2026年第二季度公布1年数据[7] - **REMAIN-1中点队列**：45名参与者随机双盲研究 评估Revita在GLP-1停药后维持体重效果 3个月数据预计2025年9月公布 6个月数据预计2026年第一季度公布[1][12] - **REMAIN-1关键队列**：315名参与者随机双盲研究 主要终点为6个月体重恢复百分比和1年应答率 预计2026年下半年公布6个月顶线数据并提交PMA申请[13] - **德国真实世界研究**：9名患者2年随访数据显示 单次Revita治疗实现中位体重减轻9.6%和HbA1c降低1.6% 效果持续且无严重不良事件[10] Rejuva基因治疗平台 - **RJVA-001临床进展**：2025年5月向欧洲提交首个临床试验申请模块 首个人体I/II期研究设计为开放标签、多中心、单次剂量递增试验 预计2026年完成首例患者给药并公布初步数据[14][21] - **临床前数据**：2025年6月ADA会议展示数据表明 单剂量Rejuva可预防高脂饮食动物的体重增加和高血糖 同年5月ASGCT会议数据证实其代谢改善效果及靶向胰腺表达特性[14][18] 财务及资本运作 - **2025年第二季度财务**：研发费用2120万美元（2024年同期1680万美元） SG&A费用490万美元（2024年同期620万美元） 净亏损2790万美元（2024年同期1720万美元）[18] - **现金状况**：截至2025年6月30日 现金及等价物2230万美元 加上8月融资净收益 预计现金可支撑运营至2026年[18][25] - **融资活动**：2025年8月完成2300万美元承销公开发行（含超额配售权） 附带认股权证若全额行权可再融资4600万美元 总潜在收益达6900万美元 参与机构包括Nantahala Capital等新老投资者[18] 业务发展及知识产权 - **专利布局**：2025年6月获得两项美国新专利 覆盖热和非热电能应用 当前拥有32项美国授权专利及约40项待批申请 同时拥有多项国际专利[18] - **战略合作**：2025年6月与Bariendo Inc签署非约束性合作意向书 探索Revita作为GLP-1后体重维持干预措施的潜在整合 涉及临床工作流设计及供应商培训等[18] 行业定位与愿景 - 公司专注于代谢疾病根源治疗 旨在从慢性症状管理转向靶向器官级病因的疾病修饰疗法[19] Revita通过十二指肠黏膜重塑修复肠道营养感应机制 已获FDA突破性设备认定[20] Rejuva平台采用AAV载体局部递送基因疗法 目标实现T2D和肥胖的长期缓解[21]

公司融资与发行细节 - 公司宣布以每股1 05美元的价格公开发行19,047,619股普通股及配套的Tranche A和Tranche B认股权证 预计总收益为2000万美元（扣除承销折扣前）[1] - 每份普通股附带(a)一份2年期的Tranche A认股权证 (b)一份5年期的Tranche B认股权证（需股东批准后生效） 行权价均为1 05美元/股 且无价格重置机制或反稀释条款[2] - Tranche A认股权证可在公司满足特定条件（股价连续15个交易日超过1 37美元且达到最低交易量门槛）后 根据REMAIN-1研究3个月中期临床数据结果选择赎回[3] - 承销商获30天期权 可额外购买2,857,142股普通股及配套认股权证 价格与公开发行价相同[4] - 若认股权证全部现金行权 公司可能再获4000万美元收益 资金将用于Revita和Rejuva研发管线及营运资金[5] 发行安排与法律文件 - Ladenburg Thalmann & Co Inc担任此次发行的账簿管理人 预计2025年8月7日完成交割[6] - 相关证券的S-3表格货架注册声明已于2025年3月3日提交SEC 并于3月18日生效 招股说明书补充文件将在SEC网站公布[7] 公司背景与战略 - 公司专注于代谢疾病（肥胖症和T2D）的根源性治疗 旨在将慢性症状管理转变为针对器官级病因的持久疗法[9] - 拥有32项美国授权专利和约40项待审申请 以及多项国际专利布局[9]

公司融资计划 - 公司计划通过承销公开发行普通股及预融资权证进行融资 每份普通股或预融资权证将附带购买普通股的认股权证 预融资权证购买价格为公开发行价减去0.00001美元行权价 [1] - 承销商获30天期权可额外购买最多15%的普通股或预融资权证 按公开发行价扣除承销折扣后执行 [1] - 融资净资金将用于Revita和Rejuva研发管线 以及营运资金等一般公司用途 [2] 监管与法律文件 - 公司已于2025年3月3日向SEC提交S-3表格货架注册声明 并于3月18日生效 初步招股说明书补充文件将提交至SEC网站 [3] - Ladenburg Thalmann & Co Inc担任本次发行的唯一账簿管理人 招股文件可通过其纽约办公室或邮箱获取 [2][3] 公司业务概况 - 公司专注于代谢疾病治疗创新 致力于将肥胖和2型糖尿病治疗从症状管理转向针对器官层面病因的疾病修饰疗法 [5] - 当前拥有32项美国授权专利和约40项待审美国专利申请 同时持有大量国际专利及申请 [5] - 核心管线包括Revita和Rejuva项目 前者涉及器械治疗 后者为基因治疗平台 [2][5] 研发管线进展 - 公司强调其产品候选物可能改变代谢疾病治疗范式 目标是实现无需长期用药的肥胖和糖尿病控制 [6] - 正在推进临床前研究及临床试验 包括IND申报和临床研究方案设计 但监管审批过程存在不确定性 [6]

核心观点 - Fractyl Health公布REVEAL-1队列3个月数据 显示Revita在GLP-1停药后可能帮助维持或进一步减轻体重 中位体重变化仅0.46%（约1磅） 远低于临床研究中典型5-6%（10-15磅）的体重反弹幅度 [2][7][8] 临床研究设计 - REVEAL-1为开放标签队列 旨在评估Revita在GLP-1停药肥胖患者中的安全性、耐受性及早期疗效信号 所有参与者接受单次Revita手术并接受结构化饮食和生活方式支持 [3] - 队列包含22名参与者 其中13人拥有3个月随访数据 平均年龄49岁 性别分布为11名女性与2名男性 既往GLP-1治疗时长5个月至3年不等 中位总体重减轻20.9% [4] 疗效数据 - 13名参与者中12人在GLP-1停药及Revita术后3个月内维持或减轻体重 其中6人实现进一步减重 [1][7] - 中位体重保持稳定 3个月总体重变化0.46%（约1磅） 处于每日体重测量误差范围内 1个月与3个月体重变化基本一致（中位增重0.43% vs 0.46%） [7] - 平均体重变化显示积极趋势 术后1个月总体重变化0.66% 3个月总体重变化0.84% [8] 安全性表现 - Revita耐受性良好 治疗期间出现的不良事件（TEAEs）罕见、轻微且短暂 无≥III级或II级TEAEs报告 仅3名参与者（23%）出现I级TEAEs 持续2-5天 [9] 研发进展与战略定位 - 公司计划2025年第三季度公布REMAIN-1随机中点队列数据 2026年下半年公布关键队列主要终点数据 [2][9] - Revita获美国FDA突破性设备认定 用于肥胖患者GLP-1停药后体重维持 REMAIN-1关键研究于2024年第三季度启动 目前已完成入组 [11] - Rejuva基因治疗平台处于临床前开发阶段 首项T2D基因疗法RJVA-001的临床试验申请（CTA）模块已提交 若获批准预计2026年完成首例患者给药并公布初步数据 [12][13] 公司背景与知识产权 - Fractyl Health专注于代谢疾病根本原因治疗 拥有31项美国授权专利及约40项待批申请 同时持有大量外国专利及申请 [10] - Revita通过十二指肠黏膜水热消融术重塑肠道内膜 逆转高脂高糖饮食对肠道营养感知机制的损害 [11] - Rejuva平台采用腺相关病毒（AAV）载体开发局部递送基因疗法 靶向胰腺代谢活性基因 [12][13]