核心观点 - 公司宣布Repibresib治疗非节段型白癜风的2b期试验未达到主要终点F-VASI50和关键次要终点F-VASI75 但最高剂量组在F-VASI和T-VASI基线变化百分比上显示出名义统计学显著改善 公司将终止试验扩展阶段并为Repibresib寻求外部合作伙伴 [1][2][4] 试验设计与执行 - 试验为随机双盲、载体对照、多中心研究 在北美45个中心招募177名非节段型白癜风患者 评估1%、2%、3%浓度Repibresib凝胶每日一次与载体的安全性和有效性 [3] - 主要终点为第24周实现F-VASI50的患者比例 关键次要终点包括F-VASI75比例及F-VASI/T-VASI基线变化百分比 [3] 疗效结果 - 主要终点F-VASI50未达显著差异：3%组19.5% vs 载体组23.4% (p=0.1245) [5] - 关键次要终点F-VASI75未达显著差异：3%组9.8% vs 载体组6.4% (p=0.1468) [6] - 3%浓度组在F-VASI基线变化百分比显示显著改善：-43.6% vs 载体组-25.6% (p=0.0020) [7] - 3%浓度组在T-VASI基线变化百分比显示显著改善：-28.3% vs 载体组-16.2% (p=0.0436) [8] 安全性数据 - 治疗组不良事件发生率高于载体组 最常见为皮肤相关不良事件 [9] - 应用部位疼痛发生率：3%组14.0%、2%组5.9%、1%组13.7% vs 载体组3.8% [9] - 8名Repibresib组患者因不良事件中止试验 载体组无中止病例 [9] - 76.0%不良事件为轻度 23.7%为中度 0.2%为重度 无剂量依赖性增加 [9] 公司策略与财务状况 - 公司将终止试验扩展阶段 并为Repibresib寻求开发和商业化合作伙伴 [1][4] - 公司预计截至2025年6月30日持有现金及投资约3960万美元（未审计） [4] - 公司强调BET抑制剂平台潜力 包括口服制剂VYN202的BD2选择性优势 [4][11][12] 产品特性 - Repibresib为泛溴结构域BET抑制剂 采用局部给药的"软"药物设计 具有低系统暴露特性 [10] - VYN202为口服小分子BET抑制剂 具有BD2 vs BD1的选择性和效力优势 [11][12] - InhiBET平台通过给药途径创新和增强选择性克服早期BET抑制剂局限性 [13]

文章核心观点 - 公司就VYN202项目提供更新，虽因FDA临床搁置有波折，但初步数据积极，公司将推进其用于免疫介导疾病，还将视repibresib凝胶2b期研究结果更新VYN202计划 [1][4] VYN202项目更新 - 4月FDA因VYN202非临床毒理学研究中狗出现睾丸毒性，对公司1b期试验实施临床搁置，已确定女性所有临床剂量的无观察到不良反应水平（NOAEL） [2] - FDA解除1b期银屑病试验中女性患者0.25mg和0.5mg剂量的临床搁置，1mg剂量因毒理学安全边际较低未纳入提交给FDA的修订方案 [2] - 恢复男性临床受试者试验需VYN202在狗身上进行的12周非临床毒理学研究的充分数据，该研究设计已与FDA达成一致 [2] - 临床搁置后公司决定对研究受试者的临床数据进行揭盲（VYN202治疗6例，安慰剂治疗1例） [3] - 公司基于研究数据和临床前模型结果，决定不再招募1b期银屑病研究患者，将公司预期现金跑道延长至2026年第四季度 [4] 1b期试验初步数据 安全性和耐受性结果 - 无治疗紧急严重不良事件（TESAEs），无因临床治疗紧急不良事件（TEAE）导致的停药和治疗中断，无血小板减少症、中性粒细胞减少症或淋巴细胞减少症 [7] 探索性疗效和血清生物标志物结果 - 所有接受VYN202治疗的受试者疾病体征和症状均有改善，包括头皮银屑病，PASI评分改善幅度为治疗1周后约降低27%至第8周约降低90% [7] - 接受VYN202治疗超过1周的受试者血清中参与斑块状银屑病发病机制的细胞因子水平降低，如IL17A、IL17F、IL19和IL22降低幅度为-17%至-83%，安慰剂组无变化 [7] - 两名患有银屑病关节炎的受试者中，接受0.5mg VYN202治疗的受试者第2周关节疼痛数字评定量表（NRS）改善4分，血清C反应蛋白水平降低48%，安慰剂组无改善 [7][8] 产品介绍 Repibresib - 是一种泛溴结构域BET抑制剂，设计为局部给药的“软”药，可解决涉及多种不同炎症细胞信号通路的疾病，同时全身暴露量低，在白癜风中已证明临床概念验证 [9] VYN202 - 是一种创新的口服小分子BET抑制剂，对BD2与BD1具有潜在的同类领先选择性和效力，有望成为免疫炎症适应症的差异化、更方便给药的非生物治疗选择 [10] VYNE Therapeutics Inc. - 是一家临床阶段的生物制药公司，专注于开发差异化疗法，以治疗未满足需求高的慢性炎症和免疫介导疾病，其独特的BET抑制剂平台InhiBET™旨在克服早期BET抑制剂的局限性 [11]