Compared to intravenous (IV) delivery, RYBREVANT FASPROâ"¢ significantly reduced administration time from several hours to approximately five minutes and demonstrated an approximately fivefold reduction in administration-related reactions (ARRs) (13 percent in SC vs 66 percent in IV arm). "Formulated with our leading ENHANZE drug delivery technology, RYBREVANT FASPROâ"¢ has the potential to make administration faster and more convenient for patients and their families compared to intravenous administration, ...

核心产品获批 - 强生公司宣布其产品RYBREVANT FASPRO™获得美国FDA批准，这是首个也是唯一一个用于治疗EGFR突变非小细胞肺癌的皮下注射疗法 [1] - 该皮下注射制剂适用于RYBREVANT®（amivantamab-vmjw）的所有现有适应症 [1] 临床数据与疗效优势 - 基于3期PALOMA-3研究，皮下注射制剂与静脉注射制剂在药代动力学主要终点上结果一致，达到了共同主要终点 [3] - 在PALOMA-3研究中，皮下注射组相比静脉注射组显示出更长的缓解持续时间、更优的无进展生存期和更长的总生存期 [4] - 在联合LAZCLUZE®治疗时，皮下注射组患者的中位总生存期显著更高，风险比为0.62 [4] - 治疗12个月时，皮下注射组有65%的患者存活，而静脉注射组为51% [4] - 在3期MARIPOSA研究中，RYBREVANT联合LAZCLUZE一线治疗EGFR ex19del或L858R突变患者，相比奥希替尼将死亡风险降低了25%，风险比为0.75 [7] - 联合疗法组的中位总生存期尚未达到，预计将超过四年，比奥希替尼观察到的三年中位生存期至少延长一年 [7] - MARIPOSA研究最新分析显示，联合疗法相比奥希替尼显著降低了EGFR和MET驱动的耐药性发展，MET扩增发生率在联合组为3%，奥希替尼组为13% [14] - 继发性EGFR突变在联合组的发生率为1%，奥希替尼组为8% [14] 给药方式与安全性改善 - 皮下注射将给药时间从数小时缩短至约五分钟，远低于基于化疗的方案（可能长达一小时） [1][6] - 皮下注射使给药相关反应发生率降低了约五倍，皮下组为13%，静脉组为66% [6][9] - 静脉血栓栓塞发生率在皮下注射联合LAZCLUZE组为11%，低于静脉注射组的18% [6] - 在使用预防性抗凝治疗的患者中，VTE发生率为7%，这使晚期NSCLC患者的风险回归基线水平 [9] - 导致任何研究治疗中断的给药相关反应发生率在皮下注射联合LAZCLUZE组为1.0% [9] - 皮下注射制剂的安全性与已知的静脉给药概况基本一致 [10] 产品机制与市场定位 - RYBREVANT是一种首创的双特异性抗体，靶向EGFR和MET，并具有免疫细胞导向活性 [15] - RYBREVANT联合LAZCLUZE采用三重作用机制：从两个角度靶向EGFR突变、阻断MET并调动免疫系统，旨在改变疾病自然史，减少获得性耐药机制的广度和复杂性 [13] - 该联合疗法被美国国家综合癌症网络指南列为一线治疗EGFR ex19del或L858R突变晚期NSCLC的1类首选方案 [17] - NCCN中枢神经系统癌症指南也将基于RYBREVANT的方案列为EGFR突变NSCLC伴脑转移患者的唯一NCCN首选联合方案 [18] 疾病背景与市场机会 - 肺癌是全球最常见的癌症之一，非小细胞肺癌占所有肺癌病例的80%至85% [20] - EGFR突变是NSCLC最常见的驱动突变之一，在西方腺癌患者中发生率为10%至15%，在亚洲患者中为40%至50% [20] - 接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗的晚期EGFR突变NSCLC患者，五年生存率低于20% [20] - EGFR外显子20插入突变是第三常见的激活EGFR突变，患者一线治疗的真实世界五年总生存率仅为8%，低于外显子19缺失或L858R突变患者的19% [20]