文章核心观点 Vaxcyte公司宣布其31价肺炎球菌结合疫苗候选产品VAX-31的成人关键性III期临床试验（OPUS研究）已启动首例患者给药，该试验旨在通过与当前标准疗法（Capvaxive和Prevnar 20）进行头对头比较，为成人肺炎球菌疫苗设定新标准[1][2][3] 公司预计在2026年第四季度报告该试验的顶线数据，并在2026年启动更多III期研究以支持生物制品许可申请的提交[1][2] 产品与临床数据 - **产品设计**：VAX-31旨在覆盖美国50岁及以上成人中约95%的侵袭性肺炎球菌病和约88%的肺炎球菌肺炎，与当前标准疗法相比，预计可将IPD覆盖率提高14-34%，肺炎覆盖率提高19-31%[1][13] - **前期数据**：基于成人I/II期研究的“前所未有的”结果，VAX-31显示出比Prevnar 20更广的血清型覆盖和更强的整体免疫反应[3][14] 在I/II期研究中，VAX-31高剂量制剂耐受性良好，安全性特征与PCV20相似，并对所有31种血清型均显示出强大的免疫反应[14] - **监管进展**：2025年5月，美国FDA将VAX-31的突破性疗法认定扩展至包括预防成人肺炎球菌肺炎[14] 临床试验设计 - **试验概述**：OPUS是一项随机、双盲、主动对照的关键性III期非劣效性试验，计划在美国约50个中心招募约4,000名参与者[2][6] - **参与者分组**：约3,560名50岁及以上成人将按1:1:1随机分配，接受单剂VAX-31、PCV21或PCV20；约440名18-49岁成人将按3:1随机分配，接受单剂VAX-31或PCV20[9] - **主要免疫原性目标**：在50岁及以上成人中，证明VAX-31对28种与对照疫苗共有的血清型的非劣效性（标准：OPA几何平均比值的95%置信区间下限>0.667）；证明VAX-31对3种其独有的血清型及血清型20B的优效性（标准：95% CI下限>2.0）[4][9] - **次要免疫原性目标**：包括评估VAX-31在18-49岁成人中与50-64岁成人相比的非劣效性，以及对共有血清型产生统计学上更高免疫反应等[9] 研发管线与里程碑 - **成人适应症**：预计在2026年第四季度公布OPUS III期非劣效性研究的顶线安全性和免疫原性数据；2026年启动其余III期研究，并于2027年公布数据[1][15] - **婴儿适应症**：预计在2027年上半年末公布VAX-31婴儿II期随机剂量探索研究的顶线数据[10] - **其他候选产品**：公司管线还包括24价PCV候选产品VAX-24、处于早期开发的VAX-XL，以及针对A组链球菌和志贺氏菌的疫苗候选产品[16][17] 市场与疾病背景 - **疾病负担**：肺炎球菌病是美国疫苗可预防的主要威胁之一，每年导致超过15万例肺炎住院[11] 肺炎球菌是美国细菌性脑膜炎超过50%病例的病因，且是5岁以下儿童疫苗可预防死亡的主要原因[11] - **未满足需求**：现有疫苗未覆盖的血清型导致的疾病日益普遍，且细菌存在抗生素耐药性问题，凸显了对更广谱疫苗的需求[5][11] - **技术平台**：公司利用其无载体、位点特异性结合技术平台以及细胞免费蛋白合成平台XpressCF®，旨在加速开发具有增强免疫益处的高保真疫苗[5][16][17]

临床项目进展 - VAX-24婴儿二期剂量探索研究的最终数据与先前报告的积极中期数据一致 显示VAX-24在所有剂量下均引发强健的剂量依赖性免疫反应 且几乎没有观察到载体抑制的证据 [1][3][4] - 在接种第3剂后 VAX-24的所有剂量均针对VAX-24中包含的最高流行血清型达到了预设的二期非劣效性标准 其中低剂量和中剂量在24种血清型中的20种上达标 混合剂量在24种血清型中的19种上达标 [7] - 在接种第4剂后 所有VAX-24剂量针对VAX-24中包含的三种最高流行血清型均达到公司预设的二期IgG几何平均比值点估计值大于0.6的目标 混合剂量在24种血清型中的19种上达标 中剂量在24种血清型中的18种上达标 [8] - VAX-31婴儿二期剂量探索研究已进入第三也是最后阶段 该研究旨在评估VAX-31相较于PCV20在约900名健康婴儿中的安全性、耐受性和免疫原性 [10] - VAX-31旨在通过增加11种增量血清型 将针对侵袭性肺炎球菌疾病的保护范围从约69%扩大到约92% 覆盖美国五岁以下儿童中流行的疾病 [10] 关键里程碑与计划 - 公司预计于2025年12月启动VAX-31成人关键性非劣效性研究 并在2026年公布顶线数据 [1][18] - 剩余的第三阶段研究计划于2026年启动 相关数据预计在2027年公布 [18] - VAX-31婴儿二期随机剂量探索研究的顶线安全性、耐受性和免疫原性数据 包括主要的三剂免疫系列和加强剂数据 预计在2027年上半年末之前公布 [15] 财务状况与资源分配 - 截至2025年9月30日 公司拥有现金、现金等价物和投资总额为26.706亿美元 而截至2024年12月31日为31.347亿美元 [19][31] - 2025年第三季度研发费用为2.099亿美元 2024年同期为1.169亿美元 增长主要源于成人和婴儿PCV项目的开发和制造活动 以及研发员工数量增加导致的人员费用上升 [19] - 2025年第三季度净亏损为2.128亿美元 2024年同期为1.031亿美元 [23] - 公司预计当前资金可支持运营计划至2028年中期 [1] 商业制造与供应链 - 公司与赛默飞世尔科技达成新协议 将在其北卡罗来纳州格林维尔工厂为公司的广谱PCV提供定制商业灌装产能 此项制造和相关服务代表了一项高达10亿美元的长期美国商业制造承诺 [12] - 2025年第三季度 公司为Lonza的专用生产套间建设产生了额外的2300万美元资本和设施建设支出 截至2025年9月30日 相关总支出已达3.137亿美元 预计总成本最高达3.5亿美元 建设预计于2026年初完成 [23] 管理层任命 - Mike Mullette于2025年10月加入公司担任首席商务官 负责领导全球商业化战略和执行 其拥有超过20年疫苗和生物制药行业经验 曾在Moderna、赛诺菲巴斯德和Lykos Therapeutics担任高级领导职务 [14] 公司产品线概述 - VAX-31是一种31价肺炎球菌结合疫苗候选产品 正在向成人三期临床项目推进 并处于婴儿二期临床项目评估中 是当前临床中覆盖面最广的PCV候选产品 [20] - VAX-24是一种24价PCV候选产品 旨在覆盖比任何已上市婴儿PCV更多的血清型 [20] - 公司产品线还包括旨在预防A组链球菌感染的VAX-A1 以及旨在预防志贺氏菌的VAX-GI [21]

文章核心观点 - Vaxcyte公司宣布其31价肺炎球菌结合疫苗候选产品VAX-31的婴儿二期剂量探索研究已进入第三阶段 该研究旨在评估一种优化剂量方案 以期在婴儿群体中引发更强的免疫反应 从而预防侵袭性肺炎球菌疾病[1] - VAX-31有潜力成为覆盖范围最广的肺炎球菌结合疫苗 在美国5岁以下儿童中 预计可覆盖约92%的侵袭性肺炎球菌疾病和约93%的急性中耳炎病例[1][3] - 公司计划在2027年上半年末之前 陆续或同时公布初始免疫系列和加强剂量的顶线安全性和免疫原性数据[1][2] 研究设计与进展 - 研究已修改方案 增加了一个新的VAX-31优化剂量组 并停止了低剂量组的入组 中剂量组和高剂量组按计划继续进行[1][2][4] - 这项随机、双盲、主动对照的剂量探索研究将总共招募约900名参与者[2][10] - 研究第三阶段已启动 将评估包括优化剂量组在内的方案 所有参与者的安全性将被随访至加强剂量后六个月[4] 疫苗候选产品概况 - VAX-31是一种31价肺炎球菌结合疫苗候选产品 旨在预防侵袭性肺炎球菌疾病 该疾病在婴儿、幼儿、老年人和免疫缺陷者中尤为严重[6] - 该疫苗被设计为可覆盖当前流行和历史流行的血清型 在针对美国50岁及以上成年人的循环菌株中 单一疫苗的覆盖范围可达到约95% 比当前标准护理的成人肺炎球菌结合疫苗的覆盖范围可能提高14%-34%[6] - 基于成人1/2期研究的积极顶线结果 美国FDA已将VAX-31的突破性疗法认定范围扩大 除预防成人侵袭性肺炎球菌疾病外 还包括预防由肺炎链球菌引起的肺炎[7] 疾病背景与市场需求 - 肺炎链球菌是导致5岁以下儿童疫苗可预防死亡的主要原因之一[3][5] - 公共卫生界已明确表示需要一种覆盖范围更广的肺炎球菌疫苗 以提供更好的疾病保护[3] - 在美国 肺炎链球菌肺炎估计每年导致约15万人住院 并且是超过50%的细菌性脑膜炎病例的病因[5] 公司技术与平台 - Vaxcyte利用其XpressCF无细胞蛋白质合成平台来重新设计复杂疫苗的生产方式 该平台旨在加速开发具有增强免疫益处的高保真疫苗[9] - 公司产品线还包括旨在预防A组链球菌感染的VAX-A1和旨在预防志贺氏菌的VAX-GI[9]

业绩总结 - VAX-31在50岁及以上成人的Phase 1/2研究中，总共招募了1,015名参与者[26] - VAX-31在所有剂量下均表现出良好的耐受性，安全性与Prevnar 20®相似[14] - VAX-31的高剂量和中剂量在免疫原性方面表现出色，均可推进至Phase 3[14] 用户数据 - VAX-31预计将在美国50岁以上人群中的覆盖率达到95.6%，相比PCV20的55.3%和PCV21的83.6%有显著提升[100][102] - 每年美国因肺炎球菌肺炎住院超过150,000例，肺炎球菌是全球儿童疫苗可预防死亡的主要原因[19] 未来展望 - VAX-31计划在2025年中期启动关键的非劣效性研究，并预计在2026年公布安全性、耐受性和免疫原性结果[18] - Vaxcyte计划在2025年第一季度启动VAX-31婴儿Phase 2研究[18] - 全球肺炎球菌疫苗市场预计到2027年将达到约130亿美元，主要受成人市场增长驱动[105] 新产品和新技术研发 - VAX-31的11种独特血清型在所有剂量下均满足优越性标准[17] - VAX-31在所有20种共同血清型中，达到非劣性标准，显示出强大的免疫反应[65] - VAX-31的所有三种剂量在增量血清型中均满足优越性标准，与PCV20相比显示出显著的免疫反应[69] 市场扩张和并购 - 美国ACIP考虑将肺炎球菌疫苗的普遍接种年龄从65岁降低至50岁，这将显著扩大市场[107] - VAX-31设计旨在提高覆盖率，预计可比现有成人PCV增加12-40%的覆盖率[104] 负面信息 - 研究中有24名参与者（2.4%）未完成第六个月的安全性随访[42] - VAX-31在低剂量组中有42例（16.5%）出现治疗相关不良事件（TEAE），中剂量组43例（16.9%），高剂量组47例（18.6%），与PCV20的42例（16.6%）相似[56] - VAX-31的相关不良事件中，低剂量组7例（2.7%），中剂量组11例（4.3%），高剂量组17例（6.7%），而PCV20为12例（4.7%）[56]