文章核心观点 Vaxcyte公司宣布其31价肺炎球菌结合疫苗候选产品VAX-31的成人关键性III期临床试验（OPUS研究）已启动首例患者给药，该试验旨在通过与当前标准疗法（Capvaxive和Prevnar 20）进行头对头比较，为成人肺炎球菌疫苗设定新标准[1][2][3] 公司预计在2026年第四季度报告该试验的顶线数据，并在2026年启动更多III期研究以支持生物制品许可申请的提交[1][2] 产品与临床数据 - **产品设计**：VAX-31旨在覆盖美国50岁及以上成人中约95%的侵袭性肺炎球菌病和约88%的肺炎球菌肺炎，与当前标准疗法相比，预计可将IPD覆盖率提高14-34%，肺炎覆盖率提高19-31%[1][13] - **前期数据**：基于成人I/II期研究的“前所未有的”结果，VAX-31显示出比Prevnar 20更广的血清型覆盖和更强的整体免疫反应[3][14] 在I/II期研究中，VAX-31高剂量制剂耐受性良好，安全性特征与PCV20相似，并对所有31种血清型均显示出强大的免疫反应[14] - **监管进展**：2025年5月，美国FDA将VAX-31的突破性疗法认定扩展至包括预防成人肺炎球菌肺炎[14] 临床试验设计 - **试验概述**：OPUS是一项随机、双盲、主动对照的关键性III期非劣效性试验，计划在美国约50个中心招募约4,000名参与者[2][6] - **参与者分组**：约3,560名50岁及以上成人将按1:1:1随机分配，接受单剂VAX-31、PCV21或PCV20；约440名18-49岁成人将按3:1随机分配，接受单剂VAX-31或PCV20[9] - **主要免疫原性目标**：在50岁及以上成人中，证明VAX-31对28种与对照疫苗共有的血清型的非劣效性（标准：OPA几何平均比值的95%置信区间下限>0.667）；证明VAX-31对3种其独有的血清型及血清型20B的优效性（标准：95% CI下限>2.0）[4][9] - **次要免疫原性目标**：包括评估VAX-31在18-49岁成人中与50-64岁成人相比的非劣效性，以及对共有血清型产生统计学上更高免疫反应等[9] 研发管线与里程碑 - **成人适应症**：预计在2026年第四季度公布OPUS III期非劣效性研究的顶线安全性和免疫原性数据；2026年启动其余III期研究，并于2027年公布数据[1][15] - **婴儿适应症**：预计在2027年上半年末公布VAX-31婴儿II期随机剂量探索研究的顶线数据[10] - **其他候选产品**：公司管线还包括24价PCV候选产品VAX-24、处于早期开发的VAX-XL，以及针对A组链球菌和志贺氏菌的疫苗候选产品[16][17] 市场与疾病背景 - **疾病负担**：肺炎球菌病是美国疫苗可预防的主要威胁之一，每年导致超过15万例肺炎住院[11] 肺炎球菌是美国细菌性脑膜炎超过50%病例的病因，且是5岁以下儿童疫苗可预防死亡的主要原因[11] - **未满足需求**：现有疫苗未覆盖的血清型导致的疾病日益普遍，且细菌存在抗生素耐药性问题，凸显了对更广谱疫苗的需求[5][11] - **技术平台**：公司利用其无载体、位点特异性结合技术平台以及细胞免费蛋白合成平台XpressCF®，旨在加速开发具有增强免疫益处的高保真疫苗[5][16][17]