公司：Alumis * 公司专注于开发下一代TYK2抑制剂，用于治疗免疫介导性疾病 [2] * 公司首席执行官为Martin Babler，首席医疗官为Dr. Jörn Drappa [2] 核心候选药物：Nvudusitinib * Nvudusitinib是公司的下一代TYK2抑制剂候选药物 [4] * 该药物在治疗中重度斑块状银屑病的ONWARD 3期临床试验中取得了积极结果 [4] * 公司计划在2026年下半年提交新药申请 [27] * 公司正在继续研发每日一次的剂型，但当前每日两次的剂型已被市场接受 [27][68] 3期临床试验 (ONWARD) 结果 **试验设计** * ONWARD是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照的3期临床项目，旨在评估Nvudusitinib对中重度斑块状银屑病成年患者的疗效和安全性 [10] * 在ONWARD 1和ONWARD 2中，超过1,700名参与者以2:1:1的比例随机分配，接受每日两次40毫克的Nvudusitinib、安慰剂或阿普斯特治疗，治疗期为24周 [10] * 绝大多数患者选择参加长期扩展研究ONWARD 3 [10] **疗效数据** * 两项3期试验均以高度统计学显著性达到了所有主要和次要终点 [11] * 在第16周，与安慰剂相比，Nvudusitinib在PASI 75和sPGA 0/1两个共同主要终点上均显示出优越的皮肤清除率，p值小于0.0001 [12] * 两项试验平均，Nvudusitinib治疗的患者在第16周达到74%的PASI 75应答率和59%的sPGA 0/1应答率 [12] * 治疗反应迅速，早在第4周就观察到与安慰剂的分离以及PASI 90应答 [12] * 皮肤清除率持续加深至第24周，两项试验平均，约65%的患者达到PASI 90，超过40%的患者达到PASI 100 [12] * 在第24周，PASI 90、PASI 100、sPGA 0等皮肤清除终点达到了生物制剂范围的疗效 [13] * 观察到的应答曲线表明，超过24周后有可能达到更高的应答率 [13] * PASI 75应答较早达到平台期，而PASI 90和PASI 100在第24周仍在上升 [42] **安全性数据** * Nvudusitinib治疗在第24周内普遍耐受性良好，安全性特征与之前的2期项目一致 [13] * 治疗中出现的不良事件发生频率和严重程度在各研究中相似，大多数事件为轻度至中度、短暂性，并在需要时对标准治疗有反应 [13] * 最常见的不良事件包括头痛、鼻咽炎、上呼吸道感染和痤疮 [13] * 未观察到新的安全信号 [13] * 因不良事件导致的停药率很低，为个位数低值，低于许多其他可比试验 [37] **患者报告结局** * Nvudusitinib治疗在患者报告的生活质量和瘙痒相关结局方面带来了具有临床意义的改善 [13] * 瘙痒改善的数据具有统计学显著性，其幅度传统上被FDA用于将瘙痒减轻纳入药品标签 [33] **试验人群** * 全面的3期开发项目在10个月内在美国、欧洲和亚洲的271个研究中心招募了1,771名患者 [15] * 约25%的患者曾接受过生物制剂治疗 [16] * 约75%的患者sPGA为3（中度），约25%为4（重度） [16] * 基线平均PASI为20，患者平均病程约为19年 [16] **未来数据披露** * 公司计划在未来的医学会议上展示更多3期结果，包括第16周和第24周的额外皮肤清除指标、与生活质量和瘙痒相关的患者报告结局，以及头皮、掌跖疾病和指甲银屑病等特殊区域的探索性数据 [17] * 公司还计划对药效学标志物和生物标志物进行全面分析，以观察其是否与临床反应相关 [17] 竞争格局与市场定位 **市场机会** * 全球有超过3000万中重度银屑病患者 [5] * 许多患者目前未得到充分治疗，全球银屑病市场预计到2030年将达到400亿美元 [5][24] * 高疗效口服药物（如Nvudusitinib）如果获批，将有望改变医生治疗银屑病的思路并推动市场增长 [5][24] * TYK2抑制通过其全面机制，有望治疗多种免疫介导性疾病，这些疾病领域全球估值超过1800亿美元 [26] **当前治疗现状** * 尽管是全身性疾病，但只有不到20%的患者接受全身性治疗，目前仅有8%的确诊患者使用包括生物制剂在内的高疗效药物 [21] * 大多数患者接受的是疗效有限、非最优的治疗 [21] * 三分之二的患者在12个月内停用当前的口服疗法 [22] * 治疗不足或未治疗可能导致关节炎、心血管疾病等长期合并症风险 [23] **医生与患者偏好** * 医生和患者的治疗目标相似，皮肤清除是首要任务，安全性和症状控制（包括瘙痒）也很重要 [24] * 医生希望更早、更强地治疗以减少长期疾病对生活质量的影响，并希望治疗方案简单、易于管理 [24] * 患者偏好方便的口服疗法，75%的患者会选择口服药而非生物制剂，并希望灵活的给药方式且无需食物限制 [24] * 市场调研显示，三分之二的患者更倾向于无需空腹要求的每日两次口服治疗，而非有空腹要求的每日一次治疗 [27][68] **与竞品比较** * 与已获批或研究中的口服药物报告的结果相比，Nvudusitinib在3期试验中展现了高度竞争性且可能领先的皮肤清除率 [18] * 公司认为其疗效与Icotrokinra相当甚至在某些终点更优，并且基于已发布信息，与武田公司的药物相比也具竞争力或更优 [32][50] * TYK2抑制剂可能在某些症状和疗效结果上超越仅针对IL-23的机制，带来额外益处 [51] 其他研发管线 **A-005** * A-005是公司的第二个候选药物，一种中枢神经系统渗透性TYK2抑制剂 [6] * 已获得积极的1期临床数据，预计将在2026年上半年启动针对多发性硬化症的2期试验 [6][27] **Lonigutamab** * 该药物来自公司与Xcelerant的合并 [27] **其他项目** * 公司计划在2026年将第四个项目推进至临床 [27] 系统性红斑狼疮适应症进展 * 公司正在一项可能成为关键的2b期试验中评估Nvudusitinib治疗系统性红斑狼疮的潜力 [6] * 预计在2026年第三季度分享该项目的顶线数据 [6][28] * 银屑病的积极数据增强了公司对SLE项目的信心，因为证明了更高的TYK2抑制程度可以带来更高的疗效，且安全性良好 [44][64] * SLE领域存在高度未满足需求，且竞争相对较少，口服疗法市场潜力巨大 [65][66] * 成功的SLE数据可能为其他干扰素相关疾病（如干燥综合征）打开机会 [67] 公司战略与里程碑 * 2026年被公司视为价值拐点之年 [7] * 公司相信其下一代TYK2方法已通过3期临床结果得到验证 [8] * 公司计划在2026年下半年提交Nvudusitinib治疗银屑病的新药申请 [27] * 公司正在准备市场推广，目前拥有一支精干的商业团队和医学联络官团队，但考虑到广泛的适应症潜力，未来很可能寻求战略合作 [54][55] * 在银屑病和狼疮之外，公司将优先考虑高价值且成功概率高的适应症，大部分资源将用于加强银屑病适应症和开发其他高价值适应症 [61]