文章核心观点 - Immatics作为PRAME靶点精准治疗的全球领导者，在细胞疗法和双特异性抗体两个技术平台均取得重大临床进展，其主导产品anzu-cel (IMA203) PRAME细胞疗法有望成为首个进入晚期黑色素瘤市场的PRAME疗法 [1][2][3] - 公司在PRAME靶点布局了最广泛的产品管线，包括三个候选产品、两种治疗模式和两种组合疗法，旨在覆盖更多癌种和治疗线数 [23][24] PRAME细胞疗法进展 - **anzu-cel (IMA203) 关键临床数据**：在16例转移性葡萄膜黑色素瘤患者中，单次输注显示67%的确认客观缓解率(cORR)，中位缓解持续时间(mDOR)为11.0个月，中位无进展生存期(mPFS)为8.5个月，中位总生存期(mOS)在14.3个月中位随访时尚未达到 [7][13] - **SUPRAME III期试验**：针对既往接受过治疗的晚期皮肤黑色素瘤患者的全球随机对照III期试验正在进行，中期和最终分析预计在2026年进行，计划于2027年上半年提交生物制品许可申请(BLA)，2027年下半年上市 [4][7][8] - **市场潜力**：anzu-cel首个目标适应症（二线或后线皮肤黑色素瘤和转移性葡萄膜黑色素瘤）的可寻址患者群体约为9,000人 [3] TCR双特异性抗体进展 - **IMA402 PRAME双特异性抗体**：在推荐2期剂量(RP2D)范围内显示出临床概念验证，在所有适应症中观察到30%的cORR(6/20)，其中黑色素瘤为29%(4/14)，卵巢癌为2/3确认缓解 [14] - **IMA401 MAGEA4/8双特异性抗体**：在≥1 mg剂量治疗的三个重点适应症中显示临床概念验证，头颈癌cORR为25%(2/8)，黑色素瘤cORR为29%(2/7)，在鳞状非小细胞肺癌(sqNSCLC)中显示有前景的临床活性 [14] - **联合治疗机会**：探索IMA402与IMA401在sqNSCLC中的组合，该组合可能覆盖>90%的sqNSCLC患者，其中约60%患者同时表达PRAME和MAGEA4/8两个靶点 [12][14] 第二代产品管线拓展 - **IMA203CD8第二代PRAME细胞疗法**：正在进行Phase 1a剂量递增试验，计划在2025年12月ESMO免疫肿瘤学大会上公布卵巢癌、黑色素瘤和滑膜肉瘤的剂量递增数据 [7][13] - **肿瘤不可知论方法**：公司计划在达到目标剂量后，采用肿瘤不可知论方法开发IMA203CD8，首先从妇科癌症开始 [10] 2025年第三季度财务表现 - **现金状况**：截至2025年9月30日，现金及现金等价物以及其他金融资产总额为5.058亿美元(4.308亿欧元)，预计现金可支撑至2027年下半年 [7][16] - **收入**：2025年第三季度总收入为610万美元(520万欧元)，较2024年同期的5940万美元(5060万欧元)下降，主要由于百时美施贵宝终止IMA401合作导致的一次性收入减少 [17] - **研发费用**：2025年第三季度研发费用为5540万美元(4720万欧元)，较2024年同期的4570万美元(3890万欧元)增加，主要由于临床试验中候选产品的推进成本 [18] - **净亏损**：2025年第三季度净亏损5930万美元(5050万欧元)，较2024年同期的620万美元(530万欧元)扩大，主要由于前期合作收入减少和临床试验成本增加 [20] 公司治理与战略 - **管理层任命**：2025年10月任命Venkat Ramanan博士为首席财务官，其拥有超过25年生物制药行业经验；2025年10月任命Amie Krause为首席人力官，拥有20多年人力资源经验 [27] - **孤儿药认定**：anzu-cel近期获得美国FDA针对葡萄膜黑色素瘤治疗的孤儿药认定(ODD) [13]

文章核心观点 - Immatics公司宣布其TCR双特异性抗体（TCER®）管线中的两个候选产品IMA402和IMA401在1a期剂量递增试验中获得积极数据，并达到临床概念验证，标志着公司进入超越细胞疗法的新阶段，确立了在TCR双特异性领域的领先地位 [1][2] IMA402 PRAME双特异性抗体数据总结 - **患者群体**：截至2025年9月26日数据截止，80名经过大量预治疗的晚期实体瘤患者（中位既往全身治疗线数为3）接受了IMA402单药治疗，剂量范围从0.02毫克至30毫克 [3] - **安全性与耐受性**：在80名患者中显示出良好的耐受性，最常见治疗相关不良事件为短暂淋巴细胞减少和低级别细胞因子释放综合征（1级33%，2级5%，3级0%，4级1%），未发生ICANS或5级事件 [5] - **抗肿瘤活性与持久性**：在推荐2期剂量范围内，所有适应症的确认客观缓解率为30%（6/20），其中黑色素瘤为29%（4/14），卵巢癌为2/3；所有确认缓解在数据截止时均持续，包括两名黑色素瘤患者分别持续8个月和18个月的完全代谢缓解 [9][10] - **临床开发机会**：基于1a期数据，公司正推进IMA402进入1b期剂量扩展，重点探索在黑色素瘤和妇科癌症中作为单药或与免疫检查点抑制剂联合使用，并评估与IMA401在鳞状非小细胞肺癌中的联合潜力 [11] IMA401 MAGEA4/8双特异性抗体数据总结 - **患者群体**：截至2025年9月26日数据截止，55名经过大量预治疗的实体瘤患者（中位既往全身治疗线数为4）接受了IMA401治疗，剂量范围从0.0066毫克至2.5毫克，部分联合帕博利珠单抗 [14] - **安全性与耐受性**：在55名患者中显示出良好的耐受性，最常见治疗相关不良事件为低级别细胞因子释放综合征（1级24%，2级11%，无≥3级）和短暂淋巴细胞减少，未观察到ICANS [15] - **抗肿瘤活性**：在头颈癌中确认客观缓解率为25%（2/8），黑色素瘤为29%（2/7），鳞状非小细胞肺癌中观察到1例部分缓解；所有确认缓解持续时间均超过6个月，最长缓解持续超过2年 [16][17][20] - **临床开发机会**：公司正探索IMA401与IMA402在鳞状非小细胞肺癌中的联合潜力，超过90%的该患者群体对PRAME和/或MAGEA4/8呈阳性，约60%患者同时表达两个靶点，可能增强抗肿瘤活性 [18] 技术平台与产品定位 - Immatics的TCER®分子是半衰期延长的“现货型”生物制剂，通过TCR结构域特异性结合癌细胞表面肽-HLA复合物，并通过低亲和力T细胞募集结构域激活T细胞攻击肿瘤，旨在最大化疗效并最小化毒性 [19][21] - PRAME靶点在超过50种癌症中表达，公司拥有最广泛的PRAME产品管线，包括细胞疗法和双特异性抗体等多种模式 [22] - IMA402针对HLA-A*02:01呈递的PRAME衍生肽，IMA401针对HLA-A*02:01呈递的MAGEA4/8衍生肽，后者通过专有平台发现，其靶点密度比其它临床试验中的MAGEA4肽高5倍 [23][24][25]