文章核心观点 - Immatics公司宣布其TCR双特异性抗体（TCER®）管线中的两个候选产品IMA402和IMA401在1a期剂量递增试验中获得积极数据，并达到临床概念验证，标志着公司进入超越细胞疗法的新阶段，确立了在TCR双特异性领域的领先地位 [1][2] IMA402 PRAME双特异性抗体数据总结 - 患者群体：截至2025年9月26日数据截止，80名经过大量预治疗的晚期实体瘤患者（中位既往全身治疗线数为3）接受了IMA402单药治疗，剂量范围从0.02毫克至30毫克 [3] - 安全性与耐受性：在80名患者中显示出良好的耐受性，最常见治疗相关不良事件为短暂淋巴细胞减少和低级别细胞因子释放综合征（1级33%，2级5%，3级0%，4级1%），未发生ICANS或5级事件 [5] - 抗肿瘤活性与持久性：在推荐2期剂量范围内，所有适应症的确认客观缓解率为30%（6/20），其中黑色素瘤为29%（4/14），卵巢癌为2/3；所有确认缓解在数据截止时均持续，包括两名黑色素瘤患者分别持续8个月和18个月的完全代谢缓解 [9][10] - 临床开发机会：基于1a期数据，公司正推进IMA402进入1b期剂量扩展，重点探索在黑色素瘤和妇科癌症中作为单药或与免疫检查点抑制剂联合使用，并评估与IMA401在鳞状非小细胞肺癌中的联合潜力 [11] IMA401 MAGEA4/8双特异性抗体数据总结 - 患者群体：截至2025年9月26日数据截止，55名经过大量预治疗的实体瘤患者（中位既往全身治疗线数为4）接受了IMA401治疗，剂量范围从0.0066毫克至2.5毫克，部分联合帕博利珠单抗 [14] - 安全性与耐受性：在55名患者中显示出良好的耐受性，最常见治疗相关不良事件为低级别细胞因子释放综合征（1级24%，2级11%，无≥3级）和短暂淋巴细胞减少，未观察到ICANS [15] - 抗肿瘤活性：在头颈癌中确认客观缓解率为25%（2/8），黑色素瘤为29%（2/7），鳞状非小细胞肺癌中观察到1例部分缓解；所有确认缓解持续时间均超过6个月，最长缓解持续超过2年 [16][17][20] - 临床开发机会：公司正探索IMA401与IMA402在鳞状非小细胞肺癌中的联合潜力，超过90%的该患者群体对PRAME和/或MAGEA4/8呈阳性，约60%患者同时表达两个靶点，可能增强抗肿瘤活性 [18] 技术平台与产品定位 - Immatics的TCER®分子是半衰期延长的“现货型”生物制剂，通过TCR结构域特异性结合癌细胞表面肽-HLA复合物，并通过低亲和力T细胞募集结构域激活T细胞攻击肿瘤，旨在最大化疗效并最小化毒性 [19][21] - PRAME靶点在超过50种癌症中表达，公司拥有最广泛的PRAME产品管线，包括细胞疗法和双特异性抗体等多种模式 [22] - IMA402针对HLA-A02:01呈递的PRAME衍生肽，IMA401针对HLA-A02:01呈递的MAGEA4/8衍生肽，后者通过专有平台发现，其靶点密度比其它临床试验中的MAGEA4肽高5倍 [23][24][25]