财务数据和关键指标变化 - 公司通过一项与Sobi的Empaveli欧洲地区特许权交易，增强了资产负债表，为增长提供了稳固平台 [5] - 公司截至最近一个季度末拥有3.7亿美元现金，财务状况稳定 [57] 各条业务线数据和关键指标变化 - 眼科药物Cyfovri（用于地理萎缩GA）进入稳定增长期，公司预计未来几个季度注射量将呈现低至中个位数百分比的增长 [3][28] - Cyfovri在GA市场处于领导地位，在新注射量、总注射量、总市场份额、收入和支付方偏好方面均领先 [30] - 目前新治疗患者中，Cyfovri占比约为55%，竞争对手占比45%，市场份额从去年夏季的低点（40%新注射量）显著回升 [30] - 上一季度未付费药瓶的影响金额为1300万美元，公司预计该数字在当前季度可能略有上升或下降，但将保持在该区间内 [48][49] - 用于PNH的药物Empaveli已在市场推出数年，积累了约2500至3000患者年的用药经验 [15] 各个市场数据和关键指标变化 - 新获批药物Ciforvi用于C3肾小球病（C3G）和免疫复合物膜增生性肾小球肾炎（ICMPGN），公司基于稳健数据估计该领域约有5000名患者 [7] - 在C3G和ICMPGN领域，存在高度未满足的医疗需求，患者症状严重 [8] - 在肾脏病领域，FSGS（局灶节段性肾小球硬化症）在美国约有13000名潜在治疗患者，延迟移植肾功能恢复（DGF）每年影响超过20000名患者，需治疗约3个月 [52] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司的科学核心是靶向补体C3，以最佳方式控制补体级联反应的下游效应 [3] - 针对GA，公司正进行一项二期临床试验，探索Cyfovri与一种siRNA药物皮下注射联合用药，若成功可将注射间隔从每两月一次延长至每三月一次 [4] - 公司计划在FSGS和DGF领域启动两项三期临床试验，预计于今年下半年开始入组 [4][51] - 公司致力于通过数据生成和市场教育来扩大GA的整体市场规模，重点强调疾病对患者功能性视力影响及Cyfovri的获益 [33][34] - 在C3G/ICMPGN的竞争格局中，公司强调其药物Empaveli在临床试验中显示出对肾脏C3沉积、蛋白尿减少和eGFR稳定的"三连胜"疗效数据，覆盖人群更广（包括移植后、儿科患者） [8][11] - 公司正在开发功能OCT等新技术，以更好地衡量GA中的功能性终点，并计划在未来临床研究中应用 [37][38][42] - 临床前管线包括与Beam公司合作的针对新生儿Fcγ受体的基因编辑项目，使用LNP而非AAV递送，计划明年公布更多细节 [63][64] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - C3G/IC3MPGN的上市进展符合预期，预计将逐步放量，患者需要接种疫苗等准备工作 [9] - 对于Empaveli的长期安全性充满信心，基于其在PNH患者中97%的用药依从性以及良好的安全记录，未观察到脑膜炎球菌感染 [15][16] - 公司认为其C3抑制机制（pexetacoplan）通过缓冲方式控制补体系统，带来了卓越的疗效和安全性 [16] - 对于GA市场，公司认为今年是首个"稳态"年份，正在了解季节性等因素，但患者援助资金短缺带来了一些干扰 [46] - 公司对Cyfovri的竞争地位感到非常满意，并相信通过持续的数据展示（如GALE扩展研究）可以维持优势 [31][32] 其他重要信息 - 关于Ciforvi在C3G/ICMPGN的上市成功衡量指标，公司将在首次财报中报告患者起始表格和支付方接纳情况，后续季度会扩展披露 [12] - 公司计划在明年考虑是否提供Cyfovri的年度销售指引 [26] - 关于Empaveli在移植领域的应用，数据显示其在移植后患者中有效，并在异种移植领域开始产生影响 [23] - 公司认为其C3抑制机制在延迟移植肾功能恢复（DGF）中的作用已有生物学基础支持 [55] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: C3G上市进展和早期指标 - 上市符合预期，基于高度未满足需求，将逐步放量，首次财报将披露患者起始表格和支付方接纳情况 [9][12] 问题: C3G不同患者群体（如ICMPGN、移植后）的需求差异 - 目前进行细分解读为时尚早，但公司药物的竞争优势在于其广泛的适应人群和显示肾脏C3沉积清除等强劲疗效数据 [11] 问题: 长期安全性担忧及长期扩展数据的作用 - 基于Empaveli在PNH中的长期安全数据和高效依从性，公司对安全性有信心，长期扩展数据将进一步加强医生信心 [15][16] 问题: C3G领域的报销和患者自付费用援助情况 - 报销流程直接，与Empaveli在PNH中的经验类似，处方医生基础相似 [17] 问题: 患者对皮下注射 versus 口服给药的接受度 - 皮下注射装置易于患者自我管理，且相比口服药，在依从性方面有优势（可补打），但核心差异化仍是疗效 [19][20] 问题: Empaveli是否可能改变C3G患者的移植决策范式 - 公司观察到医生对Empaveli在移植患者中应用的兴奋，其数据在移植领域脱颖而出，异种移植中的应用也引起了关注 [23] 问题: Cyfovri年度销售指引提供时间表 - 公司可能于明年考虑提供Cyfovri销售指引，但目前先提供了注射量增长指引（低至中个位数增长） [24][26] 问题: Cyfovri当前市场份额和竞争动态 - Cyfovri是市场领导者，新注射份额目前为55%，公司通过持续生成数据和强调功能性获益来保持竞争力 [30][33] 问题: GA领域新型功能性终点（如功能OCT）的开发和监管接受度 - 公司正在开发功能OCT，并相信监管机构对此类功能性终点持开放态度，计划在二期组合疗法研究中前瞻性使用，并可回溯分析三期数据 [37][41][42][43] 问题: GA市场的季节性以及未付费药瓶的影响 - 今年是首个"稳态"年，正在学习季节性；未付费药瓶影响金额预计在1300万美元左右波动 [46][48][49] 问题: FSGS和DGF三期试验的时间线和机会 - 两项三期试验计划于今年下半年启动，FSGS在美国有约13000名患者机会，DGF每年影响超20000名患者 [51][52] 问题: DGF适应症的生物学原理和监管路径 - 补体在DGF中的作用早有认知，公司对监管路径有了解并感到满意 [55][56] 问题: 出售Empaveli欧洲特许权的原因和公司财务状况 - 交易旨在凸显资产价值并强化资产负债表，过程竞争激烈，交易条款通过设置权利金上限使公司能捕获超额价值 [57][58][61] 问题: 临床前管线进展 - 重点包括与Beam合作的针对Fcγ受体的基因编辑项目，使用LNP递送，针对非单基因疾病，预计明年公布更多信息 [63][64]

财务数据和关键指标变化 - Cifovri第一季度净产品收入为1.3亿美元，较上季度下降，主要因独特库存动态和第三方共付援助组织资金短缺 [12] - 预计Cifovri的毛利率到净收入百分比在2025年将处于20% - 25%的低端到中端水平 [15] - 公司预计2025年运营费用与2024年保持一致 [16] - 第一季度末公司现金及现金等价物为3.58亿美元，现有现金结合未来产品销售和美国以外特许权使用费足以支持业务实现盈利 [17] - Empivoli第一季度净产品收入为2000万美元 [23] 各条业务线数据和关键指标变化 Cifovri业务线 - 第一季度Cifovri注射需求环比增长4%，但收入低于预期 [8] - 第一季度约有9.2万剂Cifovri交付给医生办公室，其中商业剂量8.2万剂，样品剂量1万剂 [17] - Cifovri在地理萎缩市场保持超过60%的整体市场份额，新患者启动率持续增长，第一季度超过50%，到4月下旬已达55% [9] Empivoli业务线 - Empivoli在阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）业务中，合规率保持在97%，安全状况与之前更新一致 [23] - 公司预计Empivoli在C3G和iCMPGN的美国商业机会巨大，估计有5000名患者 [22] 各个市场数据和关键指标变化 - 地理萎缩（GA）市场处于早期采用阶段，公司预计短期内市场将持续但适度增长 [9] - Cifovri在GA市场保持领先地位，新患者启动率不断提高 [9] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司专注于通过靶向抑制补体系统来解决有重大未满足需求的疾病 [6] - 推进Empavedi在C3G和iCMPGN的获批和上市，预计7月28日获得FDA批准 [8][10] - 计划在今年下半年启动局灶节段性肾小球硬化症和延迟移植物功能的关键研究 [12] - 开展多项活动推动Cifovri和Empavedi的市场需求和患者使用，如DTC活动、教育项目等 [18][20] 行业竞争 - Cifovri在地理萎缩市场保持领先，竞争对手的CRL和标签限制为其带来业务增长机会 [9][96] - Empavedi在C3G和iCMPGN市场具有差异化优势，疗效是竞争对手产品的两倍 [117] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2025年第一季度面临挑战与进展，Cifovri虽注射需求增长但收入受市场动态影响，Empavedi向第二次获批迈进 [7][8] - 公司对Cifovri市场增长有信心，相信其努力将转化为有意义的增长 [9] - 期待Empavedi在C3G和iCMPGN的上市，认为这将成为公司第二个重磅产品机会 [11][145] - 公司有望成为盈利、成熟的生物技术公司，拥有有前景的产品线和获批产品 [24] 其他重要信息 - 公司董事会新增成员Craig Wheeler，他在生物制药行业有30多年领导经验 [25] - 公司正在进行APL 3007的2期研究，将Cypovir与皮下注射和siRNA产品结合，有望带来地理萎缩领域的重大创新 [64] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请解释1Q Cifovri的销量动态以及未来趋势 - 第一季度Cifovri注射需求增长4%，包括商业剂量和样品剂量，但交付的小瓶数量减少，原因是第四季度库存增加后在第一季度减少，以及共付援助组织资金不足导致样品使用增加 [30][31][34] - 预计未来样品使用量大致与第一季度相同，商业需求希望回到基线水平，公司正在努力将样品患者转化为商业付费患者 [35][37] 问题2: 如何计算新患者份额以及何时提供Cifovri的销售指导 - 公司购买覆盖约50%市场的护理点数据集来计算新患者份额，认为该数据准确，而竞争对手基于索赔数据的计算不准确 [44] - 由于过去两个季度的重大动态（竞争对手的CRL和共付援助组织资金不足）以及即将推出的C3G和iCMPGN产品，公司需要进入更稳定状态后才会考虑提供销售指导，今年不太可能提供，可能在明年年底考虑 [46][47][50] 问题3: 请说明Cifovri在支付方格局中的情况以及获得医保目录优势的策略 - Cifovri在多个计划中具有优先地位，特别是一些大型医疗保险优势计划，竞争对手的标签更新未对其产生重大影响 [59] - Cifovri的优势在于每两个月给药一次或每年最多六次给药的疗效数据，这是与竞争对手的主要区别 [60] 问题4: APL 3007与Cypovir单独使用相比，预期的益处有多大 - 公司认为该组合将是地理萎缩领域的下一个重大创新，有望进一步改善视网膜色素上皮细胞的保护效果，超过目前40%的阈值 [64][65] 问题5: 是否与其他行业成员就共付援助问题进行对话并愿意出资解决 - 公司尊重共付援助系统组织的独立性，通常在年初或全年进行独立贡献，不与Cifovri的商业产品相关联，目前未与其他成员进行相关对话 [70] 问题6: 第三方共付援助计划恢复的风险如何 - 公司无法预测共付援助计划的资金情况，假设其不会恢复，并据此开展工作，预计样品和注射量将继续增长，但样品和商业剂量的平衡会有所不同 [74] 问题7: 请说明Cytivori和Empivoli的关税风险、制造地点和关键IP所在地 - 公司正在分析潜在的关税风险和缓解策略，但目前没有更多信息可提供 [79] - 已披露Cifovri的原料药在瑞士和日本生产，但未披露药品生产合作伙伴和IP所在地 [79][80] 问题8: 请解释1Q净价格的动态以及2Q的需求增长情况 - 公司在剂量发货给经销商时确认收入，与披露的小瓶发货量不同，因此不能通过两者计算净价格 [85][86] - 第一季度毛利率到净收入百分比处于20% - 25%的低端，预计全年在低端到中端波动 [87] - 公司认为季度需求持续增长，目前仍处于产品推出的早期阶段，随着医生对产品的了解增加，需求将继续增长 [89][90] 问题9: 请说明库存增加和减少的原因以及与竞争对手标签更新的关系 - 第四季度竞争对手的CRL导致Cifovri需求急剧增加，包括剂量订单、总注射量、新患者份额和从竞争对手产品的转换率，从而导致库存增加 [96][97] - 第一季度库存减少到更典型水平，可能受共付援助组织资金不足的影响 [97] - 竞争对手的标签更新使产品报销更有保障，但Cifovri每两个月给药一次的高疗效优势使其在医生和支付方中具有差异化 [99][100] 问题10: 样品增加是否因基金会使用，未来样品是否会继续增长 - 样品增加主要是由于共付援助基金会资金不足，医生为了治疗患者而增加使用样品 [103][104] - 公司认为样品也是真实需求，正在通过与医疗机构合作和开展教育项目，将样品患者转化为商业付费患者 [107][108] 问题11: 共付问题解决的可见性以及C3G和ICMPGN的推出计划 - 公司不确定共付援助计划的资金问题能否解决，假设其不会解决并开展工作，重点是将样品患者转化为商业付费患者 [113][114] - 公司已组建现场团队，积极开展账户分析和关键意见领袖（KOL）联系工作，强调产品疗效是市场的最大差异化因素，预计在获得批准后尽快推出产品 [115][116][117] 问题12: 如何缓解共付问题的影响，与竞争对手相比的优势 - Cifovri每两个月给药一次的高疗效优势，使患者支付共付费用的次数减少，对难以支付共付费用的患者更有吸引力 [123] - 公司通过报销团队和Appellis Assist患者热线，帮助医疗机构了解患者福利计划，识别患者的自付费用上限，从而促进患者接受治疗 [124][125] 问题13: 市场增长努力是否开始取得成果 - 公司通过DTC计划、教育项目和团队建设等方式努力扩大市场，虽然第一季度市场相对平稳，但自去年年底以来新品牌启动率强劲增长，公司对品牌和市场的持续增长有信心 [128][129] 问题14: 库存减少和共付资金短缺对后续第一季度净销售的影响以及DTC活动对销售的影响 - 第四季度的CRL和库存加速增加以及共付援助组织资金不足是一次性事件，预计不会对未来库存产生影响 [133][134] - DTC活动自1月开始，早期效果积极，网站访问量和用户行动指标较去年同期平均每季度增长30% [136] 问题15: 采样竞争情况以及新老客户的采样情况 - 公司的采样是为了让医生在共付问题影响患者治疗时能够使用，适用于新老治疗者，且随着产品推出不断增加新治疗者 [140][141] - 公司不评论竞争对手的采样情况，认为采样是当前情况下的有效工具 [141] 问题16: Empivalli本季度收入下降的原因以及未来预期 - 收入下降约三分之一是由于库存和定价动态，另外三分之二是需求较去年略有下降，但第一季度患者对竞争对手产品的转换率较低，产品合规性良好 [147] - 公司对Empivalli在PNH市场的稳定表现感到满意，预计其在C3G和iCMPGN的推出将成为第二个重磅产品机会 [145] 问题17: 考虑到第一季度销售低于预期，现金跑道和盈利情况如何 - 公司不改变现金跑道和盈利指导，预计2025年运营费用与2024年保持一致 [152] - 第一季度收入受库存动态和样品使用影响是暂时的，预计C3G的推出将对收入有显著贡献 [152] 问题18: 请描述Cifovri的处方情况和补体抑制剂类别的增长前景 - Cifovri市场增长是一个渐进的过程，但公司认为AI工具的开发将为市场增长带来加速点，使医生和患者能够看到药物对视网膜组织和视觉功能的保护作用 [158] - 公司拥有批准产品的最大数据集和有利的给药方案，开发的数据驱动工具将帮助医生更好地了解疾病和评估患者，从而扩大市场 [160] 问题19: 是否考虑探索CGS iRNA在其他肾脏适应症中的应用以及Cifovri的海外计划 - 公司在对肾脏适应症进行全面分析后，决定在延迟移植物功能和局灶节段性肾小球硬化症开展两项3期临床试验，IGAN不在考虑范围内 [164][165] - 澳大利亚视网膜社区对Cifovri的热情很高，公司将继续与其他地区的监管机构合作，利用Gale扩展研究数据，为患者提供全球最佳的产品访问机会 [168]

财务数据和关键指标变化 - Cifovri净产品收入第一季度为1.3亿美元，下降主要因独特库存动态和第三方共付援助组织资金短缺，调整库存动态后，Q4和Q1收入本应季度环比一致，若无共付援助资金短缺，收入增长应与注射量增长更相符 [9][11] - 预计Cifovri的毛利率与净利率百分比在2025年将处于20% - 25%的低端到中端水平 [12] - 公司继续期望2025年的运营费用与2024年保持一致 [12] - 第一季度末公司现金及现金等价物为3.58亿美元，现有现金结合未来产品销售和美国以外地区的特许权使用费足以支持公司实现盈利 [13] - Empivoli第一季度净产品收入为2000万美元，合规率保持在97%，安全状况与之前的更新一致 [19] 各条业务线数据和关键指标变化 Cifovri业务线 - 第一季度Cifovri注射需求季度环比增长4%，但收入低于预期，主要因第三方共付援助计划资金短缺和第一季度渠道库存大幅减少 [5] - 第一季度约有9.2万剂Cifovri交付给医生办公室，其中商业剂量8.2万剂，样品剂量1万剂 [13] - Cifovri在地理萎缩市场保持超过60%的整体市场份额，新患者启动率持续增长，第一季度超过50%，到4月下旬已达到55% [6][14] Empivoli业务线 - Empivoli补充新药申请（sNDA）被FDA接受并获得优先审评指定，处方药用户收费法（PDUFA）日期为7月28日 [7] - Phase III VALiant研究结果显示，Empivoli在所有患者亚组中具有疾病修饰潜力，实现了肾小球疾病终点的三连胜，包括蛋白尿减少68%、稳定肾功能和大量清除C3C染色 [7] - 美国批准并推出Empivoli用于C3G和iCMPGN将是公司在四年内的第三次新产品发布 [8] 各个市场数据和关键指标变化 - 地理萎缩（GA）市场仍处于早期采用阶段，公司预计短期内市场将持续但适度增长 [6] - 美国C3G和iCMPGN市场估计有5000名患者，公司认为Empivoli将在所有患者群体和疾病严重程度中得到应用 [18] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司专注于通过靶向抑制补体系统来解决有重大未满足需求的疾病 [4] - 公司计划在今年下半年启动局灶节段性肾小球硬化症和延迟移植物功能的关键研究 [9] - 公司正在为Empivoli在C3G和iCMPGN的潜在标签扩展做准备，执行多项预发布活动，努力提高疾病状态意识 [16] 行业竞争 - Cifovri在地理萎缩市场保持领先地位，市场份额超过60%，新患者启动率持续增长 [6] - 公司认为Empivoli在C3G和iCMPGN市场具有强大的疗效优势，将努力成为市场领导者 [17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2025年剩余时间将是执行的关键一年，公司有信心利用医生对Cifovri的强劲需求，并对Empivoli在C3G和iCMPGN的治疗潜力感到兴奋 [20] - 公司继续朝着成为一家盈利、成熟的生物技术公司迈进，拥有有前景的产品线和批准用于视网膜、肾病和血液疾病的产品 [20] 其他重要信息 - 公司欢迎Craig Wheeler加入董事会，他在生物制药行业拥有超过30年的领导经验 [21] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请解释第一季度Cifovri的销量动态以及未来的变化趋势 - 第一季度注射量增长4%，包括商业剂量和样品剂量，交付的小瓶数量减少是由于第四季度末库存增加，第一季度库存减少以及共付援助资金短缺导致样品使用增加 [27][28][29] - 预计未来样品使用量将大致与第一季度相同，商业需求希望回到基线水平，公司正在努力将样品患者转换为商业付费患者 [31][34] 问题2: 如何计算新患者份额以及何时提供Cifovri的销售指导 - 公司购买覆盖约50%市场的护理点数据集来计算新患者份额，认为该数据集比竞争对手基于索赔数据的计算更准确 [41] - 公司需要进入更稳定的状态，并且考虑到C3G和iCMPGN的新发布，可能会在今年年底或明年考虑提供销售指导，但不做承诺 [43][46] 问题3: 请说明Cifovri在支付方格局中的情况以及获得处方集胜利的策略 - Cifovri在一些大型医疗保险优势计划中具有优先地位，标签更新后情况没有显著变化，公司的疗效数据和每两个月给药一次的优势是重要的差异化因素 [55][56] 问题4: 请说明APL 3007与Cifovri联合使用的预期益处 - 公司认为这将是地理萎缩领域的下一个重大创新，有望进一步改善视网膜色素上皮细胞的保护效果，超过目前40%的阈值，并更好地评估对视力的功能影响 [59][60] 问题5: 公司是否与其他行业成员就共付援助问题进行对话并愿意出资解决 - 公司尊重共付援助系统组织的独立性，通常在年初或全年进行贡献，但与Cifovri的商业产品分开 [64] 问题6: 第三方共付援助计划恢复的风险以及对业务的影响 - 公司无法预测该计划的资金情况，假设其不会恢复，并预计样品和注射量将继续增长，但样品和商业剂量的平衡会有所不同 [69] 问题7: 请说明Cytivori和Empivoli的潜在关税风险、制造地点和关键知识产权所在地 - 公司正在分析潜在的关税风险和缓解策略，但目前没有更多信息，已披露Cifovri的原料药在瑞士和日本生产，但未披露药品生产合作伙伴和知识产权所在地 [74][75] 问题8: 请解释第一季度净价格的动态以及未来的变化趋势 - 公司在剂量发货给经销商时确认收入，与披露的小瓶发货量不同，无法通过小瓶发货量推算净价格，本季度毛利率与净利率处于20% - 25%的低端，全年预计在低端到中端波动 [80][81][82] 问题9: 请说明第二季度的需求增长情况以及未来的预期 - 公司认为季度环比需求将继续增长，目前仍处于产品推出的早期阶段，随着医生对产品的了解和接受度提高，需求将持续增长 [84][85][86] 问题10: 请解释第四季度库存增加和第一季度库存减少的原因以及与竞争对手标签更新的关系 - 第四季度竞争对手的完整回应函（CRL）导致对Cifovri的需求急剧增加，包括剂量订购、总注射量、新患者份额和从竞争对手产品转换的数量增加，第一季度库存减少到更典型的水平，可能受到共付援助组织资金短缺的影响 [90][91] - 竞争对手的标签更新使产品的报销更有保障，但Cifovri每两个月给药一次的高疗效优势仍然是与医生和支付方的差异化因素 [93][94] 问题11: 请确认样品增加的原因以及未来的趋势 - 样品增加约5000瓶，主要是由于共付援助基金会资金不足，公司正在努力将样品患者转换为商业付费患者，通过与实践合作进行报销讨论和教育项目 [97][99][100] 问题12: 请说明共付问题解决的可见性以及C3G和iCMPGN的发布计划 - 公司不确定共付援助计划的资金问题何时解决，假设其不会解决，并努力将患者从样品转换为商业剂量 [106][107] - 公司的现场团队正在积极开展工作，了解关键意见领袖（KOL）和患者的情况，确保医疗事务团队能够让相关人员了解数据，产品的疗效是最大的差异化因素，团队自4月以来一直在工作，目标是在获得批准后立即推出产品 [108][109][110] 问题13: 请说明应对共付问题的措施以及与竞争对手相比的优势 - 公司的优势在于每两个月给药一次的高疗效模式，对于难以支付共付费用的患者更有利 [116] - 公司的报销团队了解每个福利计划和设计，正在教育办公室识别患者的福利，利用Appellis Assist帮助识别患者的自付费用上限，并与办公室合作让患者接受治疗 [117][118] 问题14: 请说明公司为增长市场所做的努力是否开始取得成果 - 公司通过直接面向消费者（DTC）计划、教育非注射眼科办公室等方式努力增长市场，第一季度市场相对平稳，但自去年年底以来新品牌启动量强劲增长，公司对品牌和市场的持续增长有信心 [121][122] 问题15: 请说明库存减少和共付资金短缺对Cifovri第一季度净销售的影响以及未来的预期 - 第四季度的CRL和库存加速增加以及共付援助组织资金不足是一次性事件，预计未来不会对库存产生影响 [127][128] 问题16: 请说明新的DTC活动对2025年销售的影响 - 自1月开始的DTC活动效果积极，网站访问量和用户行动数量比去年平均每季度高出30%，是销售的早期指标 [130] 问题17: 请说明采样动态，包括竞争对手的采样情况和新老客户的采样情况 - 公司的采样是为了让医生在共付问题影响患者治疗时能够治疗患者，样品在新老治疗者办公室都有使用，公司不评论竞争对手的采样情况 [134][135] 问题18: 请解释Empivalli本季度收入下降的原因以及未来的预期 - 收入下降约三分之一是由于库存和定价动态，另外三分之二是需求较去年略有下降，第一季度患者对竞争对手产品的转换率较低，公司对Empivalli在C3G和iCMPGN的新发布感到兴奋 [138][140] 问题19: 请说明第一季度销售低于预期对现金跑道和盈利能力的影响 - 公司不改变现金跑道和盈利能力的指导，预计2025年运营费用与2024年保持一致，C3G的发布预计将对收入有显著贡献 [144][145] 问题20: 请说明Cifovri的增长动态以及补体抑制剂类别的增长前景 - Cifovri的增长是一个渐进的过程，公司认为人工智能工具的开发将是进一步加速增长的因素，公司拥有最大的批准产品数据集和有利的给药方案，能够为医生和患者提供有意义的工具和算法，增加市场需求 [149][150][151] 问题21: 公司是否考虑探索CGS iRNA在其他肾脏适应症中的应用 - 公司在C3G和iCMPGN的疗效显著，经过全面分析后，决定在延迟移植物功能和局灶节段性肾小球硬化症进行两项三期临床试验，IGAN不是其中的适应症 [156][157] 问题22: 请说明Cifovri在澳大利亚的发布进展以及与加拿大、英国和瑞士监管机构的对话情况 - 澳大利亚视网膜社区对Cifovri的热情很高，但发布仍处于早期阶段，公司将继续与其他地区的监管机构合作，利用Gale扩展研究的数据，为患者提供全球最佳的产品访问机会 [159]

财务数据和关键指标变化 - 2024年第四季度总营收约1.3亿美元，包括1.68亿美元的CyphoVre和2300万美元的Empto Valley美国净产品收入 [48] - 2024年全年总营收7.81亿美元，较2023年增长近100% [48] - 第四季度销售成本4090万美元，研发费用7640万美元，销售、一般和行政费用1.215亿美元，净亏损3640万美元 [49] - 预计2025年运营费用与2024年相比相对稳定，现有现金加上未来产品销售足以支持核心业务实现盈利 [51] 各条业务线数据和关键指标变化 CyphoVre业务线 - 已进行超51万次注射，净销售额近9亿美元，在第四季度保持市场领先地位，交付约9.4万剂至医生办公室，包括8.9万剂商业剂量和4600剂样品，总市场份额稳定在超60%，新患者份额呈积极趋势，年底接近50%，截至12月超2300个护理点订购 [19][21] - 2025年前两个月注射量持续增长，但第一季度商业小瓶订单和净收入受整体GA市场增长放缓和样品使用激增等临时因素影响 [22][23] Empavelli业务线 - 在第四季度美国净产品收入约2300万美元，合规率保持在97%，安全状况与之前更新一致 [35] - 商业和医疗团队正为其潜在标签扩展到C3G和ICMPGN做准备，预计获批后在2025年下半年推出 [28][14] 各个市场数据和关键指标变化 - GA市场仍处于增长早期阶段，估计只有一半患者被眼科专业人员诊治，其中接受治疗的不到10% [8] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略 - 专注于三个关键支柱：用cytoplory改变地理萎缩的治疗方式；最大化INBATEI在罕见病中的影响；利用补体科学专业知识展示创新产品线 [5] 发展方向 - 对于SyFOVRI，确保其市场领导地位并扩大GA市场，继续探索国际市场，同时开发下一代GA治疗方法，计划在第二季度启动2期试验 [8][10] - 对于Empavelli，期待在C3G和原发性ICF PGN推出，计划在2025年下半年在两个新的肾病适应症开展20项CHF 3期试验 [11][14] - 推进与Beam Therapeutics合作的首个针对新生儿Fcγ受体的基因编辑方法 [16] 行业竞争 - SyFOVRI是美国地理萎缩市场的领先治疗方法，市场上只有两个获批治疗选择且暂无新竞争对手，具有独特优势 [6] - 竞争对手的监管更新增强了公司对SyFOVRI差异化优势的信心，其具有随时间增强的效果、每年最少6剂的灵活给药方案以及在许多支付方中的首选地位 [19][20] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2024年取得重要里程碑，加强了业务，同时也面临一些挑战 [4] - 对Apellis Pharmaceuticals的未来感到兴奋，拥有两个潜在的重磅产品、强大的临床和临床前开发产品线以及明确的盈利路径 [17] - 2025年开局良好，专注于巩固CyphoVre的成功、为Empavelli的第二次商业发布做准备、推进产品线并巩固财务状况，有信心为患者和股东创造重大价值 [53] 其他重要信息 - 公司将进行前瞻性陈述，这些陈述存在风险和不确定性，实际结果可能与预期有重大差异，建议参考SEC文件中的风险因素 [3] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: Empavelli在肾脏适应症的24小时数据是否会公开以及FDA关注的指标 - 24小时数据与斑点测试结果一致，重点不仅是蛋白尿，还包括EGFR稳定和组织病理学的显著结果，提交的出版物很快会发布 [61][62] 问题2: Empavelli在2025年下半年推出的信心水平 - 目前没有迹象表明会有延迟 [64] 问题3: 如何看待SyFOVRI第一季度结果与第四季度的关系以及医保优势中的有利地位对新患者份额的影响 - 预计第一季度净收入低于第四季度，是受临时因素影响，注射量在第一季度较第四季度增长，预计2025年将实现增长 [70][71] 问题4: 竞争对手产品标签更改对SyFOVRI每月注射标签的重要性及医生实践是否会改变 - 目前判断还为时过早，SyFOVRI有大量数据支持其随时间增强的效果，且是唯一可每年最少6剂给药和在支付方中处于首选地位的产品，其疗效和便利性是重要驱动因素 [74][78] 问题5: 从支付方角度看SyFOVRI获得首选层级的潜力 - 公司有许多支付方和大型计划将其置于首选地位，未来情况难以预测，支付方关注每两个月给药和疗效匹配等因素 [84] 问题6: 如何看待2025年SyFOVRI的推出节奏 - 注射量持续增长，反映出疾病的未满足需求巨大，公司在竞争中处于有利地位，对2025年及以后的发展感到兴奋 [91][92] 问题7: 关于o7和cifobri组合试验的给药策略及2期试验是否有对照臂 - 皮下注射降低C3的全身水平，为cifobri提供剂量优势，两种注射将同步进行，每两月和每三月一次，都在医生办公室进行，该试验有给药组件，公司期待在GA市场取得发展 [100][101] 问题8: 如何延长Empavelli的专利期限 - 物质组成专利到2033年左右，有常规延期到2035年，公司也在进行组合产品工作和生命周期管理举措 [107][108] 问题9: 公司在支付方方面的市场占比及2025年的增长预期 - 难以用百分比说明，有许多大型计划和两个主要PBM将公司产品置于首选政策地位 [115] 问题10: 欧洲和美国监管机构对C3G和ICMPGN的审查是否相似及欧洲意见对美国审查的影响 - 公司与合作伙伴在全球部署方面保持一致，在美国预计有5000名患者，公司认为竞争产品可能仅覆盖其中1000名患者，这是一个特殊机会 [117][118] 问题11: 样品使用增加的原因及是否仅为第一季度问题 - 是由于提供共付支持的组织出现资金缺口，医生用样品照顾患者，这是暂时的资金缺口，公司会继续按需提供样品 [124][126] 问题12: Empavelli在C3G和ICMPGN的营销重点 - 研究涵盖广泛患者群体，各方面都有一致反应，移植后患者群体是一个特别有趣的领域，Empavelli在移植肾病专家中声誉良好 [128][130] 问题13: 过去几周SyFOVRI与iSurvey的使用情况及未来动态和改变医生看法的措施 - 公司是明确的市场领导者且领导地位在增强，医生对公司差异化疗效数据和长期数据很感兴趣，这是关键驱动因素 [143][144] 问题14: 第四季度库存情况 - 第四季度末订单有变动，导致库存有小波动，但仍在正常的两到三周范围内，第一季度初可能有少量库存下降，但不显著 [149][150] 问题15: GA患者的依从性、停药情况及全年样品数量预期 - SyFOVRI的依从性与NFHS相似，是积极趋势，样品使用是需求的标志，公司认为这是暂时的，会继续按需提供样品，但无法确定具体时间和数量 [157][160] 问题16: 如何理解SyFOVRI的市场领导地位、新患者份额及竞争逆风 - 公司处于积极发展方向，之前竞争对手的数据和知识在视网膜社区较弱，现在处于公平竞争环境，公司产品的疗效差异得到认可，每两个月给药方案也很有优势 [176][180] 问题17: C3G和MPGN产品的早期推出轨迹预期 - 需求很重要，这些患者有较高的肾脏丢失风险，公司预计仅与约20%的患者竞争，是重要机会 [185][186] 问题18: SERNA加类型产品针对脉络膜的原因 - CyphoVre对光感受器的影响近乎完美，对RPE细胞有意义地减缓，通过降低脉络膜侧的C3水平，有望对RPE细胞产生类似光感受器的影响 [192][194] 问题19: 对今年医疗保险重新设计的影响预期 - 难以量化，公司有团队关注与支付方的相关事宜 [196] 问题20: SyFOVRI与Iservay的转换动态及合规率变化 - 合规率与抗VEGF相似，在竞争对手产品CRL期间有很多转换，目前仍在发生，第一季度注射量增加，预计2025年整体增长 [202][203] 问题21: 让医生改变态度的努力是否带来实际处方行为变化 - 数据变得更清晰，向医生传达的信息如四年治疗可保留多达三平方毫米视网膜组织很有共鸣，安全性稳定，疗效成为品牌焦点 [208][209] 问题22: 做FSGS和DGF商业案例时对IRA价格谈判的假设 - 公司在肾脏方面进行了全面分析，基于明确的靶点参与、竞争分析、生物学和专利寿命等因素，更多信息将后续公布 [212] 问题23: 2025年毛销差率预期及DTC新活动的影响时间和持续时间 - 毛销差率预计在2025年保持在低到中20%的范围不变，DTC活动1月中旬开始，在周六夜现场50周年特别节目中的广告带来约3000次网站访问，全面影响还需几个月才能显现 [218][220] 问题24: 2025年运营费用增长及毛利润率趋势 - 预计2025年运营费用与2024年大致相同，成本节约和研发支出增加相互抵消，毛利润率难以预测，第一季度样品预计增加约5000瓶，可据此估算对毛利润率的影响，之后情况无法预测 [226][229]