纪要涉及的公司 Mersana Therapeutics 纪要提到的核心观点和论据 1. **EMILI药物优势** - **安全性好**：实现有效剂量，无明显中性粒细胞减少、神经病变或眼部毒性，这些通常与其他微管靶向ADC相关[4] - **临床获益潜力大**：对表达b7h4的肿瘤患者有潜在临床益处，初始数据集在1 - 2毫克/千克中间剂量范围患者中总缓解率为23%，最新数据集在所有肿瘤类型中升至31%[4][5] - **后拓扑异构酶环境疗效好**：在晚期、高度难治性三阴性乳腺癌（TNBC）患者中，有23%的缓解率，而该环境下最佳缓解率仅5%[6] 2. **ASCO会议数据情况** - **数据截止相同**：与ESMO乳腺癌报告的数据截止相同，是1月报告内容的进一步随访[9] - **覆盖范围更广**：涵盖所有入组肿瘤类型，提供更多非乳腺癌患者的详细信息[9] 3. **高剂量患者蛋白尿问题及处理** - **问题原因**：蛋白尿是高剂量治疗相关不良事件，是forstatin有效载荷现象，非平台效应，通过肾活检和临床前研究证实[13][21] - **处理措施**：1月实施协议修正案5，采取额外缓解措施，如早期使用ACE抑制剂和ARBs减缓蛋白尿，无症状患者可继续给药[14] - **效果反馈**：医生不再愤怒致电，FDA审查通过修正案，各研究点伦理委员会已实施，情况进展顺利，但仍处实验早期[17][18] 4. **剂量选择依据** - **高剂量选择**：初始数据显示高剂量患者肿瘤缩小明显且比例高，有强疗效信号；80毫克/平方米耐受性良好，除蛋白尿外是下一个有意义的剂量提升；44.5第1天、第2天负荷给药，然后每周80毫克单剂量给药的方案有理论依据[26][27][29] - **中间剂量选择**：目前推进的中间剂量为每四周67毫克[27] 5. **高剂量患者响应率预期**：初始数据中约一半有初始响应的患者随后中断治疗未确认响应，期望通过蛋白尿缓解协议，不仅让更多患者有初始响应，还能确认响应[31][32][33] 6. **剂量扩展患者群体** - **患者特征**：1 - 4线既往治疗的TNBC患者，至少一线为ADC治疗，可能接受过TROP2、Trodelvy或TOPO为基础的TROP2治疗，部分患者接受过HER2治疗[34][35] - **响应率情况**：符合上述标准的患者响应率升至29%，无进展生存期（PFS）为4个月，而ASCENT试验对照组化疗响应率为5%，PFS为7周[35][36] 7. **TPS评分情况**：与同一家公司合作进行b7h4表达检测，对检测方法进行了微调，将根据当前积累的数据确定扩展阶段的最终TPS临界值[37][38] 8. **患者接受两次拓扑异构酶治疗情况**：目前约27%的患者接受过两次拓扑异构酶治疗，未来该比例难以推测，因拓扑异构酶序贯治疗临床获益不一致，部分b7h4靶向药物已排除有拓扑异构酶治疗史的患者[40][41] 9. **关键试验设计倾向** - **随机试验优势**：TNBC进展快，随机试验时间事件分析（PFS和总生存期）数据获取快，有对照组利于数据解释，可避免二次验证试验，还可扩大患者群体[43][44][45] - **最低响应率**：对照组响应率为5%，认为高于20%的响应率会很有趣，越高越好[46] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 医生因患者有响应但因蛋白尿需停药而不满，推动了协议修正案的产生[17] - 公司尚未与FDA就关键研究设计进行沟通，当前讨论为理论性[43]