监管批准与市场拓展 - 日本厚生劳动省批准Dupixent用于治疗6至11岁患有严重或难治性哮喘且现有疗法控制不佳的儿童，这扩展了该药在日本此前仅适用于12岁及以上患者的适应症 [1] - 此次批准基于全球III期VOYAGE试验及其日本儿科患者亚组研究EXCURSION的数据 [2] - Dupixent是首个也是唯一一个在随机III期试验中证明能改善该年轻患者群体肺功能的生物制剂 [1] - Dupixent已在全球超过50个国家获批用于治疗6至11岁儿童的哮喘 [4] 临床试验数据与疗效 - 在VOYAGE试验中，与安慰剂相比，Dupixent在标准疗法基础上，使总体人群、2型炎症表型人群和血液嗜酸性粒细胞升高人群的严重哮喘急性发作率显著降低54%至65% [1][2] - 在同一试验中，与安慰剂相比，Dupixent使上述人群的肺功能改善4.68%至5.32% [1][2] - 在日本儿科患者的亚组研究中，Dupixent在12周时改善了基线肺功能，并在一年内导致较低的严重哮喘急性发作率 [2] - Dupixent通过抑制白细胞介素-4和白细胞介素-13的信号传导来发挥作用，这是2型炎症的两个关键驱动因素 [1][6] 疾病背景与未满足需求 - 哮喘是儿童最常见的慢性疾病之一 [3] - 尽管使用当前标准的吸入性皮质类固醇和支气管扩张剂治疗，儿童仍可能持续出现严重症状，如咳嗽、喘息和呼吸困难 [3] - 幼儿肺功能受损若不及早干预，可能产生长期影响，如肺生长减少和持续性气道阻塞 [3] - 未受控制的哮喘会干扰日常活动，如睡眠、上学和运动 [3] 产品与商业概况 - Dupixent在日本有200毫克或300毫克的预充式注射器或预充笔两种规格，适用于6至11岁哮喘儿童 [5] - 该药为皮下注射，根据体重每两周或四周给药一次，可在诊所或经培训后在家自行给药 [5] - Dupixent已在全球超过60个国家获批用于一种或多种适应症，包括特应性皮炎、哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、结节性痒疹、慢性自发性荨麻疹、慢性阻塞性肺疾病和大疱性类天疱疮等 [7] - 全球有超过1,300,000名患者正在接受Dupixent治疗 [7] 技术平台与研发管线 - Dupixent利用Regeneron专有的VelocImmune技术发明，该技术使用具有基因工程化人类免疫系统的小鼠平台来生产优化的全人源抗体 [6][8] - Dupixent是Regeneron与赛诺菲根据全球合作协议共同开发的 [9] - 迄今为止，dupilumab已在超过60项临床试验中进行了研究，涉及超过10,000名患有由2型炎症驱动的各种慢性疾病的患者 [9] - 除了已批准的适应症外，两家公司正在III期试验中研究dupilumab用于一系列由2型炎症或其他过敏过程驱动的疾病，包括原因不明的慢性瘙痒、慢性单纯性苔藓和过敏性真菌性鼻窦炎 [10] 公司信息 - Regeneron是一家领先的生物技术公司，致力于为患有严重疾病的患者发明、开发和商业化改变生命的药物 [23] - 公司利用其VelociSuite等专有技术推动科学发现并加速药物开发 [24] - 赛诺菲是一家研发驱动、人工智能赋能的生物制药公司，致力于改善人们的生活并实现有吸引力的增长 [26]

监管批准 - 欧洲委员会批准Dupixent用于治疗对H1抗组胺药反应不足且未接受过抗IgE疗法的12岁及以上中度至重度慢性自发性荨麻疹患者[1] - 此次批准使Dupixent成为欧盟首个在十多年内针对CSU的创新疗法[2] - 该批准基于LIBERTY-CUPID项目两项三期临床试验数据，显示Dupixent在24周时相比安慰剂显著减少瘙痒和荨麻疹[1][2] 目标患者群体与市场潜力 - 欧盟约有27万12岁及以上CSU患者在使用标准护理抗组胺药治疗后仍有症状[1][6] - Dupixent现已在欧盟获批用于治疗七种慢性炎症性疾病[1] - 除欧盟外，Dupixent也已在包括美国和日本在内的多个国家获批用于治疗CSU[4] 临床试验数据与疗效 - 三期临床试验A和C共纳入284名12岁及以上患者，评估Dupixent联合抗组胺药对比单用抗组胺药疗效[2] - 在24周时，Dupixent显著降低荨麻疹活动（瘙痒和荨麻疹综合评分）以及单独的瘙痒和荨麻疹严重程度指标[2] - Dupixent还提高了疾病得到良好控制和完全缓解的患者比例[2] - 试验B纳入108名患者，提供了额外的安全性数据，并评估了Dupixent在对抗IgE疗法反应不足或不耐受的患者中的效果[2] 药物机制与特点 - Dupixent是一种全人源单克隆抗体，可抑制白细胞介素-4和白细胞介素-13信号通路，这两种是2型炎症的关键驱动因子[10] - 该药物采用再生元的VelocImmune专有技术发明，并非免疫抑制剂[10][12] - 在成人CSU患者中，Dupixent的给药方案为初始负荷剂量后每两周注射300毫克；12至17岁青少年根据体重每两周注射200毫克或300毫克[9] 药物安全性与已知不良反应 - 在CSU试验中观察到的安全性结果与Dupixent在已获批适应症中的已知安全性特征基本一致[3] - Dupixent最常见的不良反应包括注射部位反应、结膜炎、过敏性结膜炎、关节痛、口腔疱疹和嗜酸性粒细胞增多[3] - 在CSU成人及青少年试验中报告的其他不良反应包括注射部位硬结、注射部位皮炎和注射部位血肿[3] - 在CSU患者中，Dupixent组比安慰剂组更常见（≥5%）的不良事件包括注射部位反应、COVID-19、高血压、CSU和意外过量[3] 公司合作与药物开发 - Dupixent由再生元与赛诺菲在全球合作协议下共同开发[15] - 截至目前，dupilumab已在超过60项临床试验中进行了研究，涉及超过1万名患有各种慢性疾病的患者[15] - 全球有超过130万名患者正在接受Dupixent治疗[11] - 除目前已批准的适应症外，两家公司还在三期试验中研究dupilumab用于其他由2型炎症或其他过敏过程驱动的疾病[16]

文章核心观点 Regeneron和赛诺菲公布EVEREST 4期试验积极结果，在治疗重度慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）和哮喘患者中，Dupixent在所有CRSwNP主要和次要疗效终点以及所有哮喘相关终点上均优于Xolair，强化了其治疗上下呼吸道疾病的疗效 [1]。 试验结果 CRSwNP和哮喘治疗效果 - Dupixent在CRSwNP所有主要和次要疗效终点及所有哮喘相关终点上均优于Xolair，治疗4周就可见差异 [1][3] - 24周时，Dupixent较Xolair在鼻息肉大小主要终点上降低1.60分（p<0.0001），嗅觉识别能力主要终点上提高8.0分（p<0.0001），更多患者嗅觉改善超阈值；在鼻充血/阻塞关键次要终点上降低0.58分（p<0.0001），嗅觉丧失关键次要终点上改善0.81分（p<0.0001），症状严重程度降低1.74分（p<0.0001）；健康相关生活质量差异12.7分（p<0.0001），峰值鼻吸气流量差异31.27分（p<0.0001），鼻-鼻窦炎总体严重程度差异1.87分（p<0.0001）；肺功能差异150 mL（p=0.003），哮喘控制差异0.48分（p<0.0001） [4] 安全性结果 - 试验安全性结果与Dupixent获批呼吸道适应症已知安全性一致，Dupixent和Xolair不良事件总体发生率分别为64%和67%，严重不良事件报告率分别为2%和4%，导致试验中止的不良事件报告率分别为3%和1% [3] 试验相关信息 试验设计 - EVEREST是随机双盲4期试验，比较Dupixent与Xolair对重度、未控制CRSwNP和轻、中、重度哮喘成人患者的疗效和安全性 [5] - 360名患者随机分组，分别每两周接受300 mg Dupixent（n=181）或根据体重和免疫球蛋白E（IgE）水平每两周或四周接受Xolair（n=179），均加用糠酸莫米松鼻喷雾剂（MFNS） [2] 评估终点 - 主要终点评估鼻息肉评分（NPS）和宾夕法尼亚大学嗅觉识别测试（UPSIT）自基线的变化；次要终点包括鼻充血（NC）、嗅觉丧失（LoS）、总症状评分（TSS）等自基线的变化；其他终点评估支气管扩张剂使用前1秒用力呼气量（pre-BD FEV1）和7项哮喘控制问卷（ACQ - 7） [6] 药物相关信息 Dupixent介绍 - 由再生元专有VelocImmune技术发明，是完全人源单克隆抗体，抑制白细胞介素 - 4（IL - 4）和白细胞介素 - 13（IL - 13）通路信号传导，非免疫抑制剂 [7] - 开发项目在3期试验中显示显著临床益处和2型炎症减少，表明IL - 4和IL - 13是2型炎症关键驱动因素 [7] - 已在60多个国家获得一种或多种适应症监管批准，全球超100万患者正在接受治疗 [8] 研发进展 - Regeneron和赛诺菲正在3期试验中研究Dupixent在多种由2型炎症或其他过敏过程驱动的疾病中的应用，包括不明原因慢性瘙痒、大疱性类天疱疮和慢性单纯性苔藓，但安全性和有效性尚未得到监管机构全面评估 [10] 美国适应症 - 用于治疗中重度湿疹、中重度嗜酸性或口服类固醇依赖性哮喘、CRSwNP、嗜酸性食管炎、结节性痒疹、慢性阻塞性肺疾病、慢性自发性荨麻疹等不同年龄段患者 [11][18] 公司介绍 再生元 - 领先生物技术公司，由医生科学家创立和领导，发明、开发和商业化改变生命的药物，药物和管线旨在帮助多种疾病患者 [23][24] - 利用专有技术推动科学发现和药物开发，如VelociSuite技术可生产优化的完全人源抗体和新型双特异性抗体 [25] 赛诺菲 - 以研发为驱动、人工智能赋能的生物制药公司，致力于改善人们生活和实现强劲增长，应用对免疫系统的深入理解发明药物和疫苗 [27] - 在泛欧证券交易所和纳斯达克上市 [28]

文章核心观点 - 再生元制药公司和赛诺菲宣布日本厚生劳动省已批准Dupixent用于治疗现有疗法控制不佳的成人慢性阻塞性肺疾病（COPD），这是日本十多年来COPD的首个新治疗方法 [1] 分组1：Dupixent获批情况 - Dupixent在日本获批用于治疗现有疗法控制不佳的成人COPD，此次批准基于针对嗜酸性粒细胞升高成人的关键3期试验结果，是日本十多年来COPD的首个新治疗方法，也是第6个获批的2型炎症相关慢性病适应症 [1] - 日本的批准基于具有里程碑意义的关键BOREAS 3期试验数据，该试验表明Dupixent显著减少了病情恶化并改善了肺功能，安全性结果与已知安全状况一致，最常见不良事件为注射部位反应 [2] - Dupixent治疗COPD已在全球45多个国家获批，包括欧盟27个成员国，此外在日本还获批用于特应性皮炎、哮喘等特定患者 [3] 分组2：COPD相关信息 - COPD是一种慢性呼吸道疾病，会损害肺部并导致肺功能逐渐下降，是全球第四大死因，症状包括持续咳嗽等，还会带来健康和经济负担，吸烟等是关键风险因素，约一半患者即使接受三重吸入疗法仍会病情恶化，嗜酸性粒细胞升高患者病情恶化和住院风险增加 [4] 分组3：再生元和赛诺菲的COPD临床研究项目 - 再生元和赛诺菲通过对Dupixent和itepekimab两种生物制剂的临床评估，研究不同类型炎症在COPD进展中的作用，以改变治疗模式 [5] - Dupixent是一类首创生物制剂，抑制白细胞介素 - 4和白细胞介素 - 13通路信号传导，项目聚焦有2型炎症证据的特定人群；itepekimab是完全人源单克隆抗体，结合并抑制白细胞介素 - 33，目前正在两项3期试验中进行临床研究，其安全性和有效性尚未经任何监管机构评估 [6][7] 分组4：Dupixent介绍 - Dupixent在日本以300mg剂量的预填充注射器或预填充笔形式提供，现可用于COPD治疗，为皮下注射，每两周给药一次，可在诊所或经医护人员培训后在家自行给药 [8] - Dupixent由再生元专有的VelocImmune技术发明，是完全人源单克隆抗体，非免疫抑制剂，其开发项目在3期试验中显示出显著临床益处和2型炎症减少，已在60多个国家的一种或多种适应症中获得监管批准，全球有超100万患者正在接受治疗 [9][10] 分组5：Dupilumab开发项目 - Dupilumab由再生元和赛诺菲根据全球合作协议联合开发，迄今已在涉及超10000名各种2型炎症相关慢性病患者的60多项临床试验中进行研究 [11] - 除目前获批适应症外，再生元和赛诺菲正在3期试验中研究dupilumab在多种由2型炎症或其他过敏过程驱动的疾病中的应用，其安全性和有效性尚未经任何监管机构充分评估 [12] 分组6：美国适应症 - Dupixent用于治疗中重度湿疹、中重度嗜酸性或口服类固醇依赖性哮喘、慢性鼻 - 鼻窦炎伴鼻息肉、嗜酸性食管炎、结节性痒疹、成人COPD等不同年龄段患者，但在部分年龄段的安全性和有效性未知，且不能缓解突发呼吸问题或替代吸入急救药物 [13][14] 分组7：公司介绍 - 再生元是一家领先的生物技术公司，发明、开发和商业化改变生命的药物，利用专有技术推动科学发现和药物开发，其药物和管线旨在帮助多种疾病患者 [25][26] - 赛诺菲是一家创新型全球医疗保健公司，致力于通过科学改善人们生活，为全球数百万人提供治疗选择和疫苗保护，并将可持续性和社会责任置于核心目标 [28]

文章核心观点 Regeneron和赛诺菲公布Dupixent治疗大疱性类天疱疮（BP）的关键ADEPT 2/3期试验积极结果，数据支持其成为首个治疗BP的靶向药物，美国和欧盟正在审查相关监管申请 [1] 分组1：关于大疱性类天疱疮（BP） - BP是一种潜在2型炎症的慢性、使人衰弱且易复发的皮肤病，多发于老年人群，症状有强烈瘙痒、水疱、皮肤发红和疼痛性病变，约2.7万美国成年人患有不受全身性皮质类固醇控制的BP [5][6] 分组2：关于Dupixent治疗BP试验 - ADEPT是一项随机、2/3期、双盲、安慰剂对照试验，评估Dupixent对106名中重度BP成人患者52周治疗期的疗效和安全性，患者随机接受Dupixent或安慰剂，同时接受口服皮质类固醇（OCS）治疗，OCS在病情得到持续控制后开始减量 [7] - 主要终点评估36周时达到持续疾病缓解的患者比例，持续疾病缓解定义为16周完成OCS减量且无复发、36周治疗期内未使用救援疗法 [8] - 36周时，Dupixent治疗患者与安慰剂治疗患者相比，20%达到持续疾病缓解（安慰剂组4%，p=0.0114）；40%疾病严重程度降低≥90%（安慰剂组10%，p=0.0003）；40%实现有临床意义的瘙痒减轻（安慰剂组11%，p=0.0006）；平均累积OCS暴露量减少1678mg（p=0.0220），救援药物使用风险降低54%（p=0.0016） [5] - 老年人群中，Dupixent和安慰剂组不良事件（AE）总体发生率均为96%，Dupixent组较安慰剂组至少3名患者更常出现的AE包括外周水肿、关节痛等，Dupixent组无导致死亡的AE，安慰剂组有2例 [3] 分组3：关于Dupixent药物 - Dupixent由Regeneron的专有VelocImmune技术发明，是一种完全人源单克隆抗体，抑制白细胞介素 - 4（IL - 4）和白细胞介素 - 13（IL - 13）通路信号传导，非免疫抑制剂，已在60多个国家获得一种或多种适应症的监管批准，全球超100万患者正在接受治疗 [9][10] - 2月，美国食品药品监督管理局（FDA）接受Dupixent治疗BP的补充生物制品许可申请并进行优先审查，预计6月20日作出决定，此前FDA已授予其BP孤儿药指定，欧盟等其他地区的申请也在审查中 [3] 分组4：关于Regeneron和赛诺菲公司 - Regeneron是领先的生物技术公司，利用专有技术推动科学发现和药物开发，药物和管线旨在帮助多种疾病患者 [26][27] - 赛诺菲是创新型全球医疗保健公司，致力于通过科学改善人们生活，提供治疗选择和疫苗保护，注重可持续性和社会责任 [29]