核心观点 - Neurocrine Biosciences公布了CAHtalog®注册表中关于经典先天性肾上腺增生症(CAH)患者糖皮质激素治疗方案和健康状况变化的真实世界数据分析结果 显示患者治疗方案存在显著变异性且健康状况频繁变化 [1][2] - 分析显示88.9%的患者经历了至少一次健康状态变化 58.7%经历了三次或更多变化 95.2%的患者至少一次进入次优健康状态(高剂量糖皮质激素和/或升高的雄烯二酮水平) [5] - 约95%的成人和儿童患者在治疗过程中至少一次暴露于超生理剂量的糖皮质激素和/或经历升高的雄烯二酮水平 [8] CAHtalog注册表分析 - 分析涉及98名患者(37名成人 42名儿童和青少年 19名同时提供儿童和成人数据的个体) 数据收集于CRENESSITY®商业化之前 [3] - 糖皮质激素剂量分为"较高"(儿童:>11 mg/m2/d氢化可的松当量 成人:>20 mg/d)和"较低"(儿童:≤11 mg/m2/d 成人:≤20 mg/d) 雄烯二酮水平分为"较高"(≥正常上限)和"较低"(正常范围内) [3] - 定义了四种健康状态组合(低GC/低A4 低GC/高A4 高GC/低A4 高GC/高A4) 分析显示即使达到低GC剂量和正常A4水平的状态也往往短暂 [4] CRENESSITY研究进展 - CRENESSITY是一种口服促肾上腺皮质激素释放因子1型受体(CRF1)拮抗剂 旨在通过非糖皮质激素机制减少和控制过量的ACTH和肾上腺雄激素 [14] - 多项关于CRENESSITY的临床研究结果在ENDO 2025上展示 包括在成人和儿童CAH患者中维持血清雄烯二酮水平同时减少糖皮质激素剂量的1年研究结果 [9] - CRENESSITY推荐剂量:成人100mg每日两次 4-17岁儿童根据体重调整剂量(>55kg同成人剂量) 需与食物同服并继续糖皮质激素治疗 [15] 先天性肾上腺增生症概况 - CAH是一种罕见的遗传性疾病 95%由CYP21A2基因变异导致21-羟化酶缺乏 严重缺乏会导致肾上腺无法产生足够的皮质醇 75%病例醛固酮也不足 [10] - 传统治疗使用超生理剂量糖皮质激素来降低升高的ACTH和肾上腺雄激素水平 但长期高剂量治疗可能导致代谢问题 心血管疾病 骨质疏松等并发症 [11][12] - CAH未经治疗可能导致盐分流失 脱水甚至死亡 肾上腺雄激素过量会导致儿童骨骼生长异常 女性多毛症和月经不调 两性生育问题等 [10][12]

核心观点 - Neurocrine Biosciences公布CRENESSITY®(crinecerfont)在治疗经典先天性肾上腺增生症(CAH)的III期CAHtalyst™成人及儿科研究中取得积极数据，显示患者体重相关指标改善[1] - 数据显示CRENESSITY通过降低糖皮质激素剂量可显著改善成人和儿科患者的心脏代谢结果[2] - 这是CAH领域最大规模的干预性临床试验，涵盖103名儿科患者(4-17岁)和182名成人患者(18-58岁)[2] 临床试验设计 - CAHtalyst研究包含6个月双盲安慰剂对照期(儿科28周/成人24周)和24周开放标签期，所有患者接受CRENESSITY治疗[2] - 研究期间糖皮质激素剂量在前4周保持稳定，之后根据耐受性逐步降低至更生理水平[2] - 研究主要评估CRENESSITY能否在维持或改善雄烯二酮水平的同时实现糖皮质激素剂量减少[13][14] 疗效数据 - 成人患者BMI从基线30.1 kg/m²降至24周时-0.5 kg/m²，12个月时进一步降至-0.8 kg/m²[4] - 儿科患者BMI标准差评分从基线1.2降至28周时-0.09，52周时维持这一改善[4] - 基线超重/肥胖的成人中，27%在CRENESSITY组实现>5%体重减轻，安慰剂组为14%[4] - 基线超重/肥胖的儿科患者中，15%在CRENESSITY组实现≥0.2 BMI SDS降低，安慰剂组为5%[4] - 成人HOMA-IR从基线5.3降至24周时-1.3，12个月时-1.2；儿科从4.5降至-1.3[4][7] 安全性数据 - 成人最常见不良反应为疲劳、头痛、头晕、关节痛、背痛、食欲下降和肌痛[8] - 儿科最常见不良反应为头痛、腹痛、疲劳、鼻塞和鼻出血[8] - 大多数不良反应为暂时性且程度为轻至中度，通常不会导致停药[8] 药物机制与获批情况 - CRENESSITY是一种口服促肾上腺皮质激素释放因子1型受体(CRF1)拮抗剂，通过非糖皮质激素机制减少ACTH和肾上腺雄激素[16] - 该药物于2024年12月获FDA批准用于治疗经典CAH[15] - 推荐剂量：成人100mg每日两次；儿科根据体重调整剂量(≥55kg同成人剂量)[17] 疾病背景 - 经典CAH是一种罕见遗传病，95%由CYP21A2基因变异导致21-羟化酶缺乏[10] - 患者无法产生足够皮质醇和醛固酮，同时产生过量雄激素[10] - 传统高剂量糖皮质激素治疗可能导致体重增加、糖尿病、心血管疾病和骨质疏松等并发症[11] 学术会议展示 - 在ENDO 2025会议上展示了多项CAHtalyst研究数据，包括： - 成人患者中CRENESSITY维持雄烯二酮水平同时减少糖皮质激素剂量(OR07-04)[9] - 儿科患者1年结果显示持续降低雄烯二酮和糖皮质激素剂量(OR07-05)[9] - 成人患者1年结果改善临床结局(SUN-416)[9]

"Results from the pivotal CAHtalyst clinical trial program continue to reinforce the critical role of CRENESSITY in the management of classic congenital adrenal hyperplasia," said Sanjay Keswani, M.D., Chief Medical Officer, Neurocrine Biosciences. "These one-year data show the lasting ability of CRENESSITY to effectively manage the ACTH and adrenal steroid imbalances in adults while allowing for lower, more physiologic steroid dosing and improved clinical outcomes." The Phase 3 CAHtalyst Adult study was pa ...