财务数据和关键指标变化 - 截至2025年6月30日 现金及现金等价物和有价证券总额为6.248亿美元 较2024年12月31日的7.544亿美元有所下降 [28] - 基于当前运营计划 包括完成EZETUCALIMER的III期癫痫研究以及支持其在MDD和BPD的后期临床开发 预计有足够现金支撑运营至2027年 [3][28] 各条业务线数据和关键指标变化 - EZETUCALIMER用于治疗局灶性发作癫痫的III期临床研究EXTOL-two已完成患者招募 预计2026年初公布顶线结果 [5][6][12] - 在重度抑郁症(MDD)方面 已启动EXNOVA3 这是计划中三项III期研究的第二项 [9][10][14] - 在双相抑郁(BPD)方面 已启动EXCEED研究 这是计划中两项III期研究的第一项 [10][16] - 在疼痛领域 已启动两个I期研究 分别针对Kv7和Nav1.7项目 [23][24][25] - 在Nav1.1项目方面 预计主要候选药物将在今年晚些进入IND enabling研究 [26] - 在与Neurocrine Biosciences的合作中 选择性双重Nav1.2和Nav1.6抑制剂已进入I期研究 [27] 各个市场数据和关键指标变化 - 癫痫领域 EXTOL开放标签扩展研究36个月数据显示 约三分之一服用OZETU KALENDAR至少36个月的患者实现了一年或更长的无癫痫发作 [33] - 双相障碍领域 2019年全球约4000万人受影响 美国近600万成年人受影响 患者诊断后经历抑郁症状的天数是躁狂或轻躁狂的三倍 [16] - 疼痛领域 尽管有多种疗法 许多患者仍遭受疼痛控制不足 耐受性差或阿片类药物依赖 对新非阿片类治疗选择的需求仍然很大 [23] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司关键战略重点包括推动EZETUCALIMER用于治疗局灶性发作癫痫的III期数据 NDA提交和商业化 [4] - 扩大AZETE COLENDAR在额外癫痫和神经精神适应症中的机会 [5] - 通过推进有希望的早期离子通道项目扩大产品组合 [5] - 公司正从临床阶段向商业阶段公司演变 积极准备商业化 [29][35] - 在疼痛领域 公司认为Kv7和Nav1.7是通过调节神经元兴奋性在疼痛信号传导中起核心作用的高度验证靶点 [23] - 在双相抑郁领域 基于临床前数据显示ZETU counter的抗抑郁作用 BPD与KV7的遗传联系 BPD中KV7下调的证据以及探索KV7增强剂在抑郁症中使用的临床研究 有强大的科学理论基础 [17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 对Vazetu Calymer的潜力感到鼓舞 认为其可能提供一种与当今可用药物不同的抗癫痫药物 [6] - 认为EZETUCALIMER有可能成为一流的抗癫痫药物 在癫痫的未来治疗中提供显著且有意义的益处 [9] - 认为EZETUCALIMER在癫痫之外还有巨大潜力 最初专注于抑郁症 [9] - 对EZET2 CALNER及其KV7机制在神经精神适应症如MDD和BPD中的潜力感到非常兴奋 [20] - 认为NAV1.7可能代表一类新药物 解决对阿片类药物有效替代品的未满足医疗需求 [25] - 认为公司处于幸运地位 拥有强大的资产负债表来支持ZETU counter的多个注册项目和早期管线的持续成熟 [28] 其他重要信息 - 公司计划在10月初举办研发网络研讨会 展示早期疼痛项目 包括机制 基础人类遗传学 临床前结果和其他支持数据的深入探讨 以及某些患者群体中疾病流行率和未满足医疗需求的概述 [25] - 公司新任命了首席商务官Darren Klein 他将领导商业战略和运营 最初专注于EZETUCALNER和公司在癫痫领域的首次潜在上市 [29][30] - 公司将在8月30日至9月3日在葡萄牙里斯本举行的第36届国际癫痫大会(IEC)上展示四篇摘要 包括来自正在进行的EZETU calendar在FOS患者中的extol开放标签扩展研究的36个月数据概述 [13] - 公司还期待今年晚些时候的美国癫痫学会会议 已提交来自X Toll开放标签扩展研究的新四年长期数据 [14] 总结问答环节所有的提问和回答 问题 EXTOL-two顶线局灶性发作癫痫数据后提交申请的时间 - 从顶线数据到提交NDA大约需要六个月时间 [40] 问题 Nav1.7项目在疼痛中的安全性信心 - 认为药物在中心和外周暴露方面的特征以及Tmax时间会影响心血管信号 在临床前安全性数据中未看到任何心血管信号 将在人类临床开发中监测 [41] 问题 EXTOL-two患者随机化时间 患者招募分布和站点使用情况 - 最近完成患者招募 最后患者将经过8周基线期 然后随机化 无法提供具体细分数据 因为数据一直在变化 但试图与XTOL保持一致 [46][47][50] - 站点总数 XTOL需要不到100个站点 XTOL II比XTOL随机化更多受试者 因此利用了更多站点 [51] 问题 同情使用兴趣 - 经常收到关于在多种情况下使用ESET two calendar的询问 但目前没有运行同情使用项目 [53] 问题 EXTOL-two研究规模和停药率假设 - 研究设计为360名受试者 三组 每组120名受试者 将尽可能接近该数字 基于II期数据作为模型输入 在高剂量25毫克下具有超过99%的效力 在15毫克剂量下具有超过90%的效力 [59][61] - 该研究需要具有统计显著性以支持NDA提交 期望看到一些一致性 [62][65] 问题 XEN1101的分子特征和疼痛概念验证研究 - 需要一些早期人类临床数据来具体回答PK问题 最初开发为口服药物 IV开发稍后进行 但正在考虑 [70][71] - 正在研究术后设置 如bunionectomy和abdominoplasty 设计概念验证研究 考虑剂量和控制等因素 [72] 问题 EXTOL-two盲法人口统计学严重性和BPD研究站点重叠 - 患者特征看起来非常像XTOL 患者随着时间的推移变得更严重 而不是更轻 [77][78] - 期望MDD和BPD站点之间存在一定程度的重叠 但站点可用性随时间变化 不一定是优先事项 但试图在那里创造效率 [82][83] 问题 双相抑郁研究的中期分析和疗效分离 - 中期分析将以便如果研究在400名患者中发现效力不足 可以通过增加到最多470名患者来克服 招募早期 不知道具体时间 [87][89] 问题 Biohaven即将到来的MDD数据对ZetiCalner的EXNOVA MDD项目的竞争影响 - 对该机制在重度抑郁症中感到满意 看到一些疗效和支持 但尚未看到Biohaven分子来自安慰剂对照研究的任何疗效数据 仍可能存在一些分子特定问题 [95][97] 问题 癫痫市场上市的关键阻力和细微差别 - 癫痫专家和普通神经科医生有些固守陈规 必须克服一些惯性 这些惯性是由一些仍然不能满足许多患者和医生需求的疗法建立的 [101] 问题 双相抑郁I型和II型的差异以及躁狂评估 - 研究将包括I型和II型BPD的混合 分层以便每个治疗组在BPD I和II之间不会出现不平衡 不知道对一种与另一种的效果 但认为在BPD I和II中应该同样有效 [105] - 正在跟踪躁狂 更视为安全结果 确保没有加剧疾病的任何其他方面 [107] 问题 Kv7用于疼痛的肝毒性风险和癫痫生活质量措施 - 早期阶段 但目前对XEN1101没有担忧 需要更多暴露来做出明确声明 [113] - 已经分享了生活质量数据 显示生活质量有显著改善 特别是在XTOL开放标签中 [116] - 在III期癫痫项目中捕获情绪数据 在每个研究中每个患者每次访视时查看抑郁和焦虑 还捕获偏头痛数据 因为这是癫痫中相当常见的合并症 [118] 问题 EXTOL-two剂量反应和Nav1.7概念验证后的组合探索 - 期望在III期项目中看到15毫克和25之间的剂量反应 与FDA的讨论至今是让更多剂量而非更少剂量上市 提供尽可能多的灵活性给癫痫社区 [127][128] - PKPD分析表明应该在10毫克和20毫克之间具有中间反应 在XTOL中看到 [129] - 长期来看 可能将这些不同非阿片类机制的最佳组合在一起 但早期开始考虑这一点 这将结合不同分子 可能具有最佳镇痛效果 [126]