核心观点 - 公司宣布其主导项目faridoxorubicin (AVA6000)在1a期临床试验中取得积极进展 数据显示在唾液腺癌和软组织肉瘤患者中具有优越的安全性和初步疗效 特别是在唾液腺癌患者中中位无进展生存期尚未达到 疾病控制率达91% 且无严重心脏毒性报告 [1][2][3] 安全性与耐受性 - 药物在每三周和每两周给药方案中均表现出良好的安全性和耐受性 未达到最大耐受剂量 尽管剂量高达385 mg/m² 约为传统多柔比星剂量的4倍 [1][8] - 心脏安全性数据显示 即使在累积剂量高达550 mg/m²的情况下 也未观察到严重心脏毒性或严重心脏不良事件 [2][9][12] - 与传统的多柔比星和脂质体多柔比星相比 该药物的心脏安全性数据更具优势 [12] 疗效数据 - 唾液腺癌 - 在11名唾液腺癌患者中 疾病控制率达到91% 观察到多个确认的部分反应和轻微反应 [10] - 中位无进展生存期尚未达到 中位无进展生存期随访时间约为41周 范围在8至76周之间 Kaplan Meier估计的中位随访时间为51周 [3][10] - 该数据优于2024年ESMO上报告的基准数据 后者在类似预治疗患者群体中报告的无进展生存期为3.5-4个月 甚至优于该研究中一线治疗队列报告的4-6.5个月无进展生存期 [10] 疗效数据 - 软组织肉瘤 - 在17名可评估的软组织肉瘤患者中 即使在较低剂量下也观察到多个肿瘤反应 例如在160 mg/m²每三周剂量水平下出现一名应答者 [11] - 在该适应症中也观察到停药后疾病稳定的现象 表明其疗效持久 [11] 药物作用机制与平台优势 - faridoxorubicin是一种成纤维细胞活化蛋白激活形式的多柔比星 旨在减少传统化疗的全身副作用 并将活性有效载荷集中在肿瘤微环境中 [7] - pre|CISION平台的关键在于其肽药物偶联物技术 该组合物在遇到肿瘤中常见的成纤维细胞活化蛋白后 才会在肿瘤内特异性释放活性有效载荷 [20][21] - 临床药理学数据显示 尽管给药剂量约为传统多柔比星的4倍 但释放的多柔比星在血浆和组织中的暴露量通常低于传统剂量的多柔比星 肿瘤与血浆的中位比值为100:1 [13] - 活检和血浆数据表明 活性有效载荷的瘤内浓度呈剂量依赖性 并且即使在成纤维细胞活化蛋白表达水平较低的所有肿瘤中也观察到肽药物偶联物的有效裂解 [14] 公司进展与未来计划 - 公司将继续在1b期扩展队列中招募患者 唾液腺癌的数据预计在2025年底前公布 [15] - 这些数据突显了pre|CISION平台的三个重要发现：保护正常组织免受毒性、在肿瘤细胞无成纤维细胞活化蛋白表达情况下的旁观者效应、以及低成纤维细胞活化蛋白表达下仍具有治疗多种癌症类型的潜力 [5][6]