三阴性乳腺癌(TNBC)的分子机制与治疗靶点 - 三阴性乳腺癌(TNBC)是最具侵袭性和最致命的乳腺癌亚型，缺乏雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER2)等治疗靶点，转移率高、预后差、患者生存率低[2] - 非编码RNA(circRNA和lncRNA)能够编码具有功能的多肽/蛋白，这些多肽/蛋白在三阴性乳腺癌中参与肿瘤生长、转移扩散以及治疗耐药性形成等关键致癌过程[2] - 由lncRNA CDKN2B-AS1编码的66个氨基酸多肽66CTG通过稳定c-Myc蛋白促进三阴性乳腺癌细胞增殖和肿瘤生长，89例临床样本显示66CTG、c-Myc和Cyclin D1表达水平呈正相关[6] 66CTG的作用机制 - 66CTG通过与FBW7α的竞争性相互作用稳定c-Myc蛋白，FBW7α作为E3连接酶通过识别66CTG的CPD S56/S60基序介导其泛素化和降解[7] - 66CTG独立于其来源的RNA发挥功能，通过增强细胞周期蛋白Cyclin D1的转录促进癌细胞增殖[6] - 该研究揭示了一条调控轴：66CTG-FBW7α-c-Myc，为三阴性乳腺癌中c-Myc过表达提供了新的机制解释[9] 潜在临床应用价值 - 66CTG有望被开发为三阴性乳腺癌诊断和治疗的靶点[9] - 同时过表达66CTG、c-Myc和Cyclin D1的患者可能从靶向该信号轴的治疗中获益[9] - 该研究为三阴性乳腺癌找到了新的潜在生物标志物和治疗靶点[3]