研究核心发现 - 一项发表于《科学》期刊的大规模研究表明，长期暴露于空气污染物PM2.5与路易体痴呆的患病风险增加存在显著关联，并揭示了其独特的致病机制[3][4][7] - 研究提供了从流行病学到分子、细胞、动物及人类患者的多模式趋同证据，证实了PM2.5暴露与路易体痴呆之间的因果关系[7] 流行病学证据 - 研究团队分析了超过5600万美国医疗保险受益人的数据，发现长期暴露于PM2.5与首次因α-突触核蛋白病住院风险显著相关[7] - 关键发现：PM2.5暴露与住院风险的关联在路易体痴呆患者中比在无痴呆的帕金森病患者中更强，提示路易体痴呆存在更易受伤害或独特的致病机制[7] 分子与动物模型机制 - 在野生型小鼠中，长期（10个月）暴露于PM2.5会导致大脑萎缩、认知缺陷，并在大脑及外周器官（肠道、肺部）引发广泛的α-突触核蛋白病理变化[8] - α-突触核蛋白的遗传缺失能显著减轻PM2.5引起的不良影响，证明α-突触核蛋白是PM2.5环境神经毒性的关键介质[8] - 来自全球（美国、中国、欧洲）的PM2.5能诱导α-突触核蛋白预成型纤维发生构象变化，形成一种独特的病理性变体PM-PFF[8] - PM-PFF相比普通PFF，表现出加速聚集、抗降解性增强、传播能力增强及神经毒性增加等路易体痴呆样致病特征[8] 疾病特异性与潜在靶点 - 将PM-PFF接种到人源化α-突触核蛋白小鼠体内，其优先诱导认知障碍，而普通PFF主要诱导运动缺陷，这与路易体痴呆的临床特征相符[8] - 大脑转录组分析显示，慢性PM2.5暴露和PM-PFF接种在小鼠中引发的基因表达特征与人类路易体痴呆患者相似，而与无痴呆的帕金森病不同[9] - 研究确定PM2.5诱导的致病性α-突触核蛋白变体PM-PFF可作为一个潜在的治疗干预靶点[11]