二维阵列

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David Baker最新论文:像拼乐高一样设计蛋白,可编程蛋白组装,解锁纳米材料新纪元
生物世界· 2025-08-02 04:04
蛋白质组装技术突破 - 开发出"键中心模块化设计"策略,使蛋白质组装像拼乐高一样简单高效,成功率高达10%-50% [4] - 利用人工智能工具实现20多种蛋白质笼、二维阵列和三维晶体的精准构建 [4] - 研究由华盛顿大学蛋白质设计研究所团队完成,成果发表于Nature Materials期刊 [4] 技术原理与创新 - 采用模块化设计:结构模块作为组装骨架,键模块作为粘合剂实现高亲和力连接(结合强度可调,Kd=10 nM-2 μM) [8] - 连接器模块利用AI模型RFdiffusion生成刚性接头,确保组件精确对齐 [9] - 类比乐高积木:结构模块是砖块,键模块是插槽,连接器是卡扣 [10] 实验成果 - 设计64种二组分蛋白质笼,其中20多种成功组装,冷冻电镜验证分辨率达6.1Å-8.3Å [13] - "共享组件"策略实现一材多用,三聚体结构模块能与五种不同伙伴组装形成多种拓扑结构 [13] - 突破三维晶体构建,将八面体笼作为次级单元成功构建面心立方晶体 [15] - 二维阵列可通过添加竞争性分子实时重组为笼状结构,具备动态可重构性 [15] 应用前景 - 精准医疗:可编程笼状载体用于靶向递送药物 [19] - 合成生物学:构建细胞信号逻辑门 [19] - 材料科学:开发轻质高强度生物材料如仿生过滤膜 [19] - 与DNA纳米技术比肩,更易整合为生物计算机组件 [18] 行业意义 - 模块化设计成功率可达50%,远超传统方法的<10% [18] - 推动蛋白质设计进入可编程时代,标准化组件有望引发纳米材料制造业革命 [18]