行业背景与未满足的临床需求 - 细菌性肺炎是全球重大的健康负担，具有高发病率和高死亡率，尤其在免疫缺陷或有既往健康问题的人群中[1] - 目前一线治疗依赖经验性使用抗生素，但其临床疗效正逐渐受到多重耐药细菌日益增多的影响，这类细菌如今在超过25%的肺炎病例中出现，并与死亡率上升密切相关[1] - 细菌清除功能缺陷导致的过度炎症循环会加速疾病进程，因此迫切需要能同时根除多重耐药菌并减轻炎症引起的肺部损伤的创新治疗策略[1] 创新技术平台与作用机制 - 该研究使用抗炎脂质纳米颗粒将抗菌肽以肽抗体mRNA的形式递送至肺部，以治疗多重耐药菌感染引起的细菌性肺炎[3] - 抗菌肽是先天免疫的重要组成部分，具有广谱活性、对多重耐药菌有效及低耐药性等优点，但其应用受到递送效率和治疗效果两方面的挑战[4] - 研究团队将抗菌肽转化为融合抗体可结晶片段的“肽抗体”，该设计可在感染部位被宿主免疫细胞分泌的蛋白酶特异性切割，释放具有杀菌活性的抗菌肽片段，同时通过其Fc结构域激活巨噬细胞等免疫细胞，增强其对病原体的吞噬清除能力，从而在分子层面协同发挥抗菌与免疫调节双重作用[4] 临床前研究结果与优势 - 研究团队利用抗炎脂质纳米颗粒——三硫键脂质纳米颗粒递送“肽抗体”的mRNA，以提升其对肺部细菌感染的治疗效果[6] - 在多重耐药性肺炎模型中，单次气管内给药TS41S LNP-PB9 mRNA，能有效缓解感染引起的体重下降，显著提高小鼠的生存率，有效清除了肺部病原体，其治疗效果优于美国FDA批准的抗生素环丙沙星[6] - 重复给药实验未观察到明显的肝肾毒性或免疫应激反应，显示出良好的安全性[6] - 该平台在人源肺组织中也实现了高效的mRNA递送，并能够协同人源巨噬细胞增强抗菌能力[6]