结直肠癌免疫治疗现状 - 结直肠癌是第三常见的恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的第二大原因 [2] - 约85%的结直肠癌属于微卫星稳定（MSS）亚型，对免疫检查点阻断（ICB）疗法无响应 [2] - 微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的结直肠癌对ICB疗法响应较好 [2] 丁酸梭菌的发现与研究 - 香港中文大学于君教授团队发现丁酸梭菌可增强结直肠癌中抗PD-1疗效 [3][6] - 丁酸梭菌在MSI-H和MSS结直肠癌模型中均能增强抗PD-1的肿瘤抑制作用 [6] - 单细胞RNA测序显示丁酸梭菌激活CD8+ T细胞并抑制肿瘤相关巨噬细胞（TAM） [6] 丁酸梭菌的作用机制 - 丁酸梭菌表面蛋白secD与结直肠癌细胞受体GRP78结合，抑制PI3K-AKT-NF-κB通路 [7] - 该机制减少免疫抑制性细胞因子IL-6的分泌，从而提升抗PD-1疗效 [7] - 在人源化小鼠和患者来源的类器官-CTL共培养系统中验证了丁酸梭菌的效果 [7] 核心研究发现 - 结直肠癌患者体内丁酸梭菌含量较健康个体减少 [10] - 丁酸梭菌通过secD-GRP78相互作用定植于肿瘤中 [10] - 丁酸梭菌与ICB疗法协同抑制人类结直肠癌模型的肿瘤发生 [10]