撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 KRAS 是一种小的膜结合 GTP 酶，它在活性 （GTP 结合） 状态和非活性 （GDP 结合） 状态之间循环。 KRAS 基因突变是人类恶性肿瘤 （尤其是 胰腺癌、结直肠癌和非小细胞肺癌 ） 中最常见的基因突变之 一，热点突变主要发生在其第 12、13 和 61 号密码子处。最常见的突变发生在 G12 位点，其中 G12D 是 主要的突变体，其次是 G12V 和 G12C。 这些 KRAS 错义突变会破坏鸟嘌呤核苷酸交换循环和/或损害内在的 GTP 酶活性，导致 GTP 结合的 KRAS 积累、持续的下游信号激活以及肿瘤发生。 目前只有几款靶向 KRAS G12C 突变体的抑制剂获批上 市，更多的 KRAS 基因突变的癌症患者难以受益，此外，这些抑制剂在治疗中易产生耐药性。因此，开发 出能够同时靶向多种 KRAS 突变体的 pan-KRAS 抑制剂，意义重大。 2025 年 8 月 7 日，华东师范大学 逄秀凤 教授团队联合上海交通大学 张翱 教授团队、湖北大学 郭瑞庭 教授团队 （ 冯娟娟 、 肖宣政 、 夏新婷 、 闵鉴 为共同第一作者 ） ，在 Cell 子刊 ...