文章核心观点 - Sapu Nano（Oncotelic Therapeutics, Inc. 持股45%的合资公司）宣布了其静脉注射药物Sapu003（依维莫司Deciparticle™制剂）的新生物标志物数据，该数据识别出一种可预测药物敏感性的分子特征，为mTOR疗法首次建立了针对最可能受益患者群体的前瞻性生物标志物框架 [1] 生物标志物发现与意义 - 分析评估了超过20种癌症类型的9,000多个患者肿瘤样本，发现具有“高RICTOR/低RPTOR”基因表达模式的肿瘤对mTOR信号依赖性显著更高，因此更可能对Sapu003的强效mTOR抑制产生反应 [2] - 该生物标志物分析表明，在多组数据中，具有此特征的患者接受标准疗法生存期显著更差，但显示出对Sapu003的预测敏感性 [3] - 具有高RICTOR（激活mTORC2）和低RPTOR（限制mTORC1支架）的肿瘤表现出对mTORC2-AKT生存信号的高度依赖，其特征包括糖酵解通量增加、代谢应激标志物升高以及代偿反馈减弱，使其对系统性分布的依维莫司更敏感 [7] - 这种表型/基因型在以下癌症类型中高度富集：HR+/HER2-乳腺癌、肺腺癌、胃癌、肾细胞癌、卵巢癌、AML和T细胞恶性肿瘤 [7] Sapu003药物特性与优势 - Sapu003是一种采用专有Deciparticle™技术制备的新型静脉注射纳米颗粒依维莫司制剂，旨在克服口服依维莫司生物利用度低、肠道毒性及患者暴露量不稳定的问题，同时实现可靠、可预测的每周静脉给药 [10] - 与口服依维莫司相比，Sapu003的优势包括：胃肠道累积减少67倍、对代谢活跃肿瘤的组织渗透性高、且不改变药物的内在代谢特性，保留了药理学特异性 [8] - 口服依维莫司的局限性包括：生物利用度低且可变、胃肠道累积高、抑制偏向于mTORC1、缺乏生物标志物选择策略，而Sapu003克服了这些障碍 [4][8] 技术平台与公司背景 - Deciparticle™平台是一种专有纳米技术，可将疏水性分子封装成均匀的亚20纳米纳米颗粒用于静脉给药，该平台提高了系统暴露量、减少了胃肠道沉积、支持精准递送，并保持了临床规模的可生产性 [11] - Sapu Nano是一家临床阶段生物技术公司，开发用于优化疏水性肿瘤药物和肽类疗法递送的Deciparticle™纳米医学疗法，公司拥有集成的ISO-5 cGMP生产设施，支持从制剂到临床试验供应的快速推进 [12] - Oncotelic Therapeutics, Inc. 是一家专注于改善癌症患者（尤其罕见儿科癌症）治疗结果和生存率的公司，拥有针对DIPG（通过OT-101）、黑色素瘤（通过CA4P）和AML（通过OXi 4503）的罕见儿科疾病认定，并于2021年第四季度收购了用于帕金森病和性功能障碍的鼻内给药药物AL-101 [13][14]