核心观点 - 美国食品药品监督管理局已批准Agios Pharmaceuticals公司的口服药物AQVESME™用于治疗成人α或β地中海贫血性贫血 该药物成为首个且唯一获得FDA批准用于治疗非输血依赖型和输血依赖型α或β地中海贫血性贫血的药物 [1] 产品与监管批准 - AQVESME™的活性成分为米他匹伐 是一种口服丙酮酸激酶激活剂 [1] - FDA批准基于全球随机双盲安慰剂对照的ENERGIZE和ENERGIZE-T III期临床试验结果 两项试验共入组452名患者 代表了真实世界的地中海贫血人群 [2] - 该药物在美国预计将于2026年1月下旬上市 需在实施AQVESME REMS计划后 [4][5] - 因存在肝细胞损伤风险 AQVESME需通过名为AQVESME REMS的风险评估和缓解策略计划获取 该计划要求用药前及用药后每4周进行一次肝功能检测 持续24周 [3][13][14] - 在美国 米他匹伐用于地中海贫血适应症时将使用AQVESME品牌名 而用于丙酮酸激酶缺乏症适应症时将继续使用PYRUKYND®品牌名 [4] 临床试验结果 - ENERGIZE试验针对194名非输血依赖型α或β地中海贫血患者 按2:1随机分组接受米他匹伐或安慰剂 主要终点为血红蛋白反应 定义为第12周至第24周的平均血红蛋白浓度较基线增加≥1.0 g/dL [10] - ENERGIZE-T试验针对258名输血依赖型α或β地中海贫血患者 按2:1随机分组 主要终点为输血减少反应 定义为在至第48周的任何连续12周期间 输注的红细胞单位数较基线减少≥50%且减少≥2个单位 [11] - 两项III期试验均达到了所有主要和关键次要疗效终点 证明与安慰剂相比 AQVESME改善了溶血性贫血和关键生活质量指标 包括显著降低输血负担以及显著改善血红蛋白水平和疲劳症状 [2] - 在双盲期 接受AQVESME治疗的301名地中海贫血患者中有2名出现提示肝细胞损伤的不良反应 在从安慰剂转为AQVESME的开放标签扩展期另有3名患者出现类似反应 这5名患者中有2名出现需要住院治疗的严重肝损伤 所有反应均发生在治疗的前6个月内 并在停药后好转 [3][17] 市场与疾病背景 - 地中海贫血是一种罕见的遗传性血液疾病 影响血红蛋白的产生 导致贫血 疲劳和严重并发症 [7] - 在美国 约有6000名成年患者被诊断为地中海贫血 [8] - 部分患者需要定期输血 部分仅需间歇性输血 所有患者均承受着显著的疾病负担 [8] - 公司首席执行官表示 此次批准为地中海贫血群体带来了创新的疾病修正口服药物 [3] - 美国Cooley贫血基金会全国主席指出 此次批准为美国数千名成年地中海贫血患者提供了重要的新治疗选择 特别是为之前没有获批替代疗法的非输血依赖型患者 [3] 公司行动 - 公司将于2025年12月24日美国东部时间上午8:00举行投资者电话会议和网络直播 讨论AQVESME获批事宜 [4][6]

监管进展与市场准入 - 欧洲药品管理局人用药品委员会对PYRUKYND®用于治疗成人输血依赖型和非输血依赖型α或β地中海贫血相关贫血的新适应症给予积极意见[1] - 欧盟委员会将审议该积极意见，最终决定预计在2026年初做出[2] - 美国食品和药物管理局对PYRUKYND®地中海贫血适应症的审评正在进行中，处方药用户收费法案目标日期为2025年12月7日[4] - PYRUKYND®已在沙特阿拉伯获批用于治疗成人非输血依赖型和输血依赖型α或β地中海贫血，阿拉伯联合酋长国的审评也在进行中[4] 临床试验数据支持 - 积极意见基于两项全球随机双盲安慰剂对照三期临床试验ENERGIZE-T和ENERGIZE的结果[2] - ENERGIZE试验针对194名非输血依赖型患者，按2:1随机分组接受PYRUKYND®或安慰剂，主要终点为第12周至第24周平均血红蛋白浓度较基线增加≥1.0 g/dL的患者比例[10] - ENERGIZE-T试验针对258名输血依赖型患者，按2:1随机分组，主要终点为输血缓解反应，定义为在第48周前的任意连续12周期间，输注红细胞单位数减少≥50%且减少≥2个单位[11] 商业化战略与合作 - 公司于2025年6月与Avanzanite Bioscience B.V.达成独家协议，由后者负责PYRUKYND®在欧洲经济区、英国和瑞士的商业化及分销，为潜在获批后的上市提供支持[3] - Avanzanite是一家总部位于阿姆斯特丹的商业化阶段专业制药公司，专注于为欧洲罕见病患者提供药物[3] 疾病背景与市场潜力 - 地中海贫血是一种罕见的遗传性血液疾病，影响血红蛋白的产生，导致贫血、疲劳和严重并发症[6] - 据估计，在美国和欧洲五大国约有18,000至23,000名儿童和成人患有地中海贫血[8] - 目前该疾病治疗选择有限，存在显著的未满足医疗需求[3] 产品现有适应症与定位 - PYRUKYND®是一种口服丙酮酸激酶激活剂[1] - 该药物在美国已获批用于治疗成人丙酮酸激酶缺乏症引起的溶血性贫血，在欧洲已获批用于治疗成人丙酮酸激酶缺乏症[5][12]