公司近期活动 - 公司计划于2025年9月8日至10日参加在纽约Lotte New York Palace酒店举行的H C Wainwright第27届全球投资年会 [1] - 公司总裁兼首席执行官Marc H Hedrick博士将与H C Wainwright股票研究副总裁Sean Lee进行炉边谈话 [2] - 该炉边谈话将于2025年9月5日东部时间上午7:00起向注册投资者提供点播 [2] 公司业务概览 - 公司是一家临床阶段制药公司 专注于开发针对中枢神经系统癌症的靶向放射疗法 [1][2] - 公司总部位于德克萨斯州休斯顿 [2] - 公司采用图像引导的局部β放射和靶向给药方法相结合的技术 [2] - 公司主要研发管线针对软脑膜转移瘤和复发性胶质母细胞瘤 [2] - 公司通过战略合作伙伴关系建立了供应链 以支持其产品的开发、制造及未来潜在的商业化 [2]

核心观点 - Palisade Bio宣布其新型药物PALI-2108的1期临床试验达到主要终点 包括安全性、耐受性和药代动力学(PK) [1][2] - PALI-2108是一种靶向末端回肠和结肠的PDE4 B/D抑制剂 用于治疗纤维狭窄性克罗恩病(FSCD)和中重度溃疡性结肠炎(UC) [1] - 公司计划推进至2期临床试验 并启动1b期队列研究以探索更多剂量策略 [8] 临床试验结果 安全性 - 所有剂量组(SAD/MAD/FE)均未观察到严重不良事件(SAEs)或与实验室/EKG相关的不良事件 [7] - SAD研究中仅最高剂量(450mg)出现轻度可逆性治疗相关不良事件(TEAEs) [7] - MAD研究中15mg BID剂量组未出现任何TEAEs 30mg BID剂量组仅出现一例轻微TEAE并在研究初期消退 [7] 药代动力学 - PK分析证实PALI-2108具有延迟释放特性 能靶向末端回肠和结肠 [7] - 结肠组织在给药后24小时内达到治疗相关浓度(高于IC₅₀) [7] - 血浆与组织比值显示药物在远端肠道局部激活 全身暴露量低 [7] - Cmax和AUC与剂量大致成比例增加 食物摄入轻微延迟Tmax并降低Cmax [7] 药物特性与开发计划 - PALI-2108的靶向设计可减少全身性PDE4抑制相关风险 [8] - 公司计划启动1b期研究评估FSCD患者的安全性、耐受性和PK/PD 同时完成长期慢性安全性和毒理学研究 [8] - 后续将开展2期临床试验 评估PALI-2108对FSCD和UC患者的疗效、安全性和耐受性 [8] 公司背景 - Palisade Bio是一家临床阶段生物制药公司 专注于开发治疗自身免疫、炎症和纤维化疾病的新型疗法 [10] - 公司致力于通过靶向治疗方法改变现有治疗格局 [10]

财务与融资 - 公司拟发售最多150万股普通股、150万份普通股购买认股权证、150万份预融资认股权证，对应基础普通股最多309万股[5] - 假设公开发行价为每股普通股及附带认股权证5美元，此次发售将于2024年1月31日结束[6][8] - 2023年12月4日完成125,000股普通股定向增发，总收益121万美元[45] - 公司需维持股东权益至少250万美元，若本次发行净收益低于480万美元，股票可能被纳斯达克摘牌[13][39] - 假设发行净收益约650万美元，资金可满足约8个月资本需求；475万美元可满足约6个月；300万美元可满足约4个月[125] - 2023年前9个月研发费用889.9904万美元，运营总费用1535.9482万美元，净亏损1445.8548万美元[129] - 2023年9月30日现金为745.2934万美元，总资产为1022.7846万美元，总负债为578.7952万美元[130] - 截至2023年12月31日，公司现金约为280万美元，预计无法支持运营至2024年2月初[142] 人员变动 - 2023年12月公司裁员4人，员工总数从2022年12月31日的19人降至2023年12月31日的11人[32] - 2024年1月13日公司总裁兼首席执行官Michael Dudley辞职，首席财务官Thomas A. Fitzgerald被任命为总裁兼临时首席执行官[33] 产品研发 - 公司主要治疗候选药物TTX - MC138在乳腺癌和胰腺癌小鼠模型中显示出显著疗效[28] - 公司其他临床前项目包括TTX - siPDL1、TTX - RIGA、TTX - CRISPR和TTX - mRNA[30][31] - 2023年8月23日公司宣布在首次人体0期临床试验中对第一名受试者给药[29] - 公司计划2024年第一季度提交TTX - MC138的I期临床试验IND申请[75] - 公司计划2024年为TTX - MC138申请胰腺癌的欧洲孤儿药指定地位[78] 专利与合作 - 2023年5月30日公司收到美国专利商标局通知，允许“TRANSCODE THERAPEUTICS”作为国际005类商标[22] - 公司于2023年5月5日提交美国临时专利申请63/464,469 [69] - 公司最近提交了名为“含有效载荷的纳米颗粒及其体内递送”的美国临时专利申请[80] - 公司与多所高校合作发表五篇论文，还提交了关于TTX - RIGA候选药物RIG - I靶向方法可行性的论文并发表于BioRxiv [112,115] 风险与挑战 - 公司业务面临低现金状况、资本需求、融资等风险和不确定性[116] - 公司治疗候选药物研发是高风险、高成本且不确定过程，可能无法获得营销批准和实现药物销售[159] - 公司临床试验可能出现阴性或不确定结果，导致开展额外研究或放弃项目[191] - 公司临床试验患者招募可能遇困难，会导致成本增加和试验受影响[196,197,198]

财务与股权 - 公司拟发售11,479,408股普通股和最多11,479,408份预融资认股权证[7] - 2023年9月21日，普通股最后报告成交价为每股0.6969美元[8] - 若购买者持股超4.99%（或9.99%），可购预融资认股权证代替普通股，每份行权价0.01美元[9] - 承销商有45天选择权，可额外购买最多1,721,911股普通股（和/或预融资认股权证）[11] - 承销商不可报销费用津贴为公开发行价的1.0%[11] - 2023年上半年研发费用为555.726万美元，2022年为450.1604万美元[109] - 2023年上半年运营亏损为1003.1948万美元，2022年为818.4795万美元[114] - 2023年6月30日现金为357.2475万美元，2022年为496.8418万美元[114] - 截至2023年6月30日，已发行普通股为1,950,674股[109] - 本次发行后预计流通普通股为13,430,082股，若行使超额配售权则为15,151,993股[108] - 公司预计此次发售净收益约为680万美元，行使超额配售权则为790万美元[173] - 公开发行价每股增减0.25美元，净收益增减约260万美元[177] - 发售股份（或预融资认股权证）增减100万股，净收益增减约60万美元（50万美元）[177] 专利与商标 - 2023年5月30日，公司“TRANSCODE THERAPEUTICS”获国际005类商标允许[20] 临床试验与研发 - 2023年8月23日公司宣布首位受试者在首次人体0期临床试验中给药，最多招募12人[39][40] - 2022年底公司eIND申请不到一月获FDA批准，计划2023年四季度提交IND开展TTX - MC138的1/2期临床试验[43] - TTX - siPDL1于2022年6月、TTX - MC138于2023年2月27日获FDA孤儿药认定[50][51] - 公司预计2023年底前报告0期临床试验顶线结果，提交I/II期IND申请，为TTX - MC138申请欧洲孤儿药认定[60] - 公司预计2024年获FDA批准开展I/II期多中心临床试验，二季度招募患者，给药三月内报告顶线结果[62] - 2024年若资金充足，推进一到两个药物候选进入IND支持性研究，有诊断测试测miR - 10b[63] - 若结果积极，领先候选药物2025年有望获突破性疗法地位[63] 市场情况 - 全球转移性癌症治疗市场预计到2032年将达到1369亿美元[34] - 全球CRISPR癌症技术市场预计2027年达32亿美元[66] - 2023年全球mRNA癌症疫苗市场预计达49亿美元，2030年将达1582亿美元[66] - 肿瘤免疫治疗候选药物、放射性标记治疗药物和纳米抗体市场潜力分别为1194亿、65亿和74亿美元[66] - RNAi治疗药物和诊断产品市场规模分别为62亿和1352亿美元[66] 公司风险与应对 - 公司现金状况不佳，预计无法支撑9月后运营[117] - 公司因未满足股东权益要求，股票面临摘牌，已申请听证[118][121] - 若本次发行净收入至少680万美元，现有现金和收入可支持到2023年底[125][127] - 公司计划建立健全会计政策和程序、聘请顾问补救财务内控缺陷[158][159]

融资与发行 - 公司拟发售870万股普通股和最多870万份预融资认股权证，承销商有45天选择权可额外购买最多130.5万股[6][10] - 2023年9月7日，公司普通股在纳斯达克最后报告成交价为每股1.15美元[7] - 购买超4.99%（或9.99%）普通股的购买者可买预融资认股权证，每份可购1股，购买价为公开发行价减0.01美元，行权价每股0.01美元[8] - 承销商不可报销费用津贴为公开发行价的1.0%[10] - 预计发行净收益约870万美元，若承销商全额行权则为1000万美元，假设发行价每股1.15美元[174] 专利与商标 - 2023年5月30日，公司收到通知允许将TRANSCODE THERAPEUTICS作为国际分类005的商标[19] 临床试验与研发 - 2023年8月23日公司宣布首例受试者在首次人体0期临床试验中给药，最多招募12名受试者[37][38] - 公司计划2023年四季度向FDA提交IND申请进行TTX - MC138的1/2期临床试验[40] - 公司预计2023年底前报告0期临床试验顶线结果，提交I/II期IND申请，为TTX - MC138申请欧洲孤儿药认定[57] - 公司希望2024年与治疗候选药物达成合作协议，预计获FDA批准进行I/II期多中心临床试验，二季度开始招募患者[58][59] - 若资金充足，2024年可能推进一两个额外药物候选进入IND启用研究，I期临床试验中测量miR - 10b的诊断测试将可用[60] 市场规模 - 全球转移性癌症治疗市场预计到2032年达1369亿美元[33] - 预计到2027年癌症领域全球CRISPR技术市场将达32亿美元[63] - 2023年全球mRNA癌症疫苗市场估计达49亿美元，复合年增长率17.7%，到2030年将达1582亿美元[63] - 肿瘤免疫疗法候选药物、放射性标记治疗药物和纳米抗体市场潜力分别为1194亿、65亿和74亿美元[63] - 公司报告RNAi治疗药物和诊断产品市场规模分别为62亿和1352亿美元[63] 财务数据 - 2023年上半年研发费用为555.726万美元，2022年为450.1604万美元，2022年全年为1023.2366万美元，2021年为275.3966万美元[112] - 2023年上半年行政费用为447.4688万美元，2022年为368.3191万美元，2022年全年为843.3448万美元，2021年为339.7169万美元[112] - 2023年上半年总运营费用为1003.1948万美元，2022年为818.4795万美元，2022年全年为1866.5814万美元，2021年为615.1135万美元[112] - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物总计360万美元，预计无法支撑9月之后运营费用和资本需求[115] - 2023年上半年净亏损为915.8586万美元，2022年为814.1302万美元，2022年全年为1756.4968万美元，2021年为684.3399万美元[112] 其他信息 - 公司为“新兴成长型公司”和“较小报告公司”，可享受特定减少披露等要求[4][9] - 2023年5月23日公司进行1:20的普通股反向股票分割[29][30] - 公司采用设计引擎开发RNA治疗候选药物，具备纳米载体递送等四个互补要素[88] - 公司与多家机构合作发表五篇论文，提交并发表关于TTX - RIGA候选药物的论文[95][99] - 公司业务面临低现金状况、依赖TTX - MC138、股票可能被摘牌等风险[100]