药物机制与临床前数据 - 结构数据显示verekitug通过占据配体结合位点来阻止TSLP与TSLP受体的结合[1] - 研究结果表明，即使在预先形成的异源二聚体受体复合物存在的情况下，verekitug也能竞争性抑制TSLP的结合[1] - 高分辨率晶体结构显示，verekitug结合并占据了TSLP受体上的大部分TSLP结合位点[6] - 临床前研究中，verekitug表现出对TSLP受体的高占据率和对TSLP信号传导的强效抑制，并完全抑制了非人灵长类模型中的皮肤过敏反应[8] - 半机制PK/PD模型表明，与TSLP配体相比，TSLP受体的丰度较低且周转较慢，这可能是verekitug在体外和临床数据集中观察到的效力强于tezepelumab的原因[6] 临床开发进展与数据 - 在慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者的2期临床试验中，verekitug每12周给药一次，在第24周达到了主要和次要终点，并显示出统计学显著和临床意义的效果[2][7] - 针对严重哮喘患者的2期顶线数据预计在2026年第一季度公布[2] - 已完成三项1期临床试验，包括单次递增剂量和多次递增剂量试验，显示verekitug耐受性良好，免疫原性无临床意义，药代动力学特征可预测[9] - 在哮喘患者的1b期MAD试验中，verekitug导致呼出气一氧化氮和血液嗜酸性粒细胞快速降低超过50%，且效果在末次给药后可持续长达24周[9] - 临床数据显示，verekitug对TSLP受体的抑制具有快速、显著和持久的特点，末次给药后抑制效果可持续长达24周[2] 药物特性与市场定位 - Verekitug是一种新型重组全人源IgG1单克隆抗体，是目前临床开发中唯一已知靶向并抑制TSLP受体的单克隆抗体[6][10] - 该药物与TSLP受体具有高亲和力结合，结合常数KD < 1 pM[6] - TSLP是过敏性和炎症性疾病中炎症反应的关键驱动因子，阻断其上游的TSLP受体有望成为针对多种疾病的单一疗法[4][5] - 公司正在针对慢性鼻窦炎伴鼻息肉、严重哮喘和中重度慢性阻塞性肺病进行三项独立的全球2期临床试验[7][10] - 其独特的作用机制可能转化为差异化的临床特征，与目前批准的生物疗法相比，给药频率更低[2]

核心观点 - 公司宣布VIBRANT二期试验达到主要终点 显示verekitug在CRSwNP治疗中具有统计学显著性和临床意义的改善 包括鼻息肉评分降低1.8分(p<0.0001)和鼻塞评分降低0.8分(p=0.0003) 同时减少76%的手术或全身皮质类固醇需求(p=0.03) [1][2][4] - 药物安全性良好 未出现严重不良事件 耐受性与既往研究一致 [1][5] - 临床效果在24周时达到或超过其他生物制剂标准 [1] 试验设计 - VIBRANT为全球随机双盲安慰剂对照二期临床试验 纳入81名CRSwNP成人患者 每12周皮下注射100mg verkitug或安慰剂 持续24周 [3][12] - 主要终点为24周时内镜下鼻息肉评分变化 次要终点包括鼻塞评分 鼻窦浑浊度 嗅觉障碍 总症状评分及手术/皮质类固醇需求 [12] 临床数据表现 - 主要终点显示安慰剂调整后NPS较基线降低1.8分(p<0.0001) [1][4] - 关键次要终点鼻塞评分降低0.8分(p=0.0003) [1][4] - 手术或全身皮质类固醇需求减少76%(p=0.03) [1] - 其他次要终点包括Lund-Mackay评分测量的鼻窦浑浊度改善和总症状评分改善 [5] 药物机制与开发进展 - Verekitug是唯一针对TSLP受体的临床阶段单克隆抗体 通过抑制TSLP信号通路阻断IL-4 IL-5 IL-13等下游炎症因子 [13][16] - 临床前研究显示高受体占据率和强效炎症抑制能力 在非人灵长类模型中完全抑制皮肤过敏反应 [14] - 已完成三项一期试验 显示良好耐受性 低免疫原性 高皮下生物利用度 在哮喘患者中使FeNO和血嗜酸性粒细胞减少超50%并维持24周 [15] - 正在开展CRSwNP 严重哮喘和中重度COPD三项二期全球试验 其中严重哮喘顶线数据将于数月内公布 [13] 疾病背景与市场空间 - CRSwNP为上气道慢性炎症疾病 全球约4%人口患病 其中40%疾病未受控制 [10] - 40%严重哮喘患者合并CRSwNP 70%CRSwNP患者合并哮喘 两种疾病存在强关联性 [11] - 现有治疗包括皮质类固醇 手术和生物制剂 但仍存在显著未满足临床需求 [10] 公司战略与后续计划 - 将与国际监管机构进一步沟通 支持verekitug的上市申请 [7] - 计划在医学会议上公布VIBR试验详细数据 [8] - 管理层认为verekitug的强效性和每12周给药频率可能改变CRSwNP治疗标准 [6]