药物机制与临床前数据 - 结构数据显示verekitug通过占据配体结合位点来阻止TSLP与TSLP受体的结合[1] - 研究结果表明，即使在预先形成的异源二聚体受体复合物存在的情况下，verekitug也能竞争性抑制TSLP的结合[1] - 高分辨率晶体结构显示，verekitug结合并占据了TSLP受体上的大部分TSLP结合位点[6] - 临床前研究中，verekitug表现出对TSLP受体的高占据率和对TSLP信号传导的强效抑制，并完全抑制了非人灵长类模型中的皮肤过敏反应[8] - 半机制PK/PD模型表明，与TSLP配体相比，TSLP受体的丰度较低且周转较慢，这可能是verekitug在体外和临床数据集中观察到的效力强于tezepelumab的原因[6] 临床开发进展与数据 - 在慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者的2期临床试验中，verekitug每12周给药一次，在第24周达到了主要和次要终点，并显示出统计学显著和临床意义的效果[2][7] - 针对严重哮喘患者的2期顶线数据预计在2026年第一季度公布[2] - 已完成三项1期临床试验，包括单次递增剂量和多次递增剂量试验，显示verekitug耐受性良好，免疫原性无临床意义，药代动力学特征可预测[9] - 在哮喘患者的1b期MAD试验中，verekitug导致呼出气一氧化氮和血液嗜酸性粒细胞快速降低超过50%，且效果在末次给药后可持续长达24周[9] - 临床数据显示，verekitug对TSLP受体的抑制具有快速、显著和持久的特点，末次给药后抑制效果可持续长达24周[2] 药物特性与市场定位 - Verekitug是一种新型重组全人源IgG1单克隆抗体，是目前临床开发中唯一已知靶向并抑制TSLP受体的单克隆抗体[6][10] - 该药物与TSLP受体具有高亲和力结合，结合常数KD < 1 pM[6] - TSLP是过敏性和炎症性疾病中炎症反应的关键驱动因子，阻断其上游的TSLP受体有望成为针对多种疾病的单一疗法[4][5] - 公司正在针对慢性鼻窦炎伴鼻息肉、严重哮喘和中重度慢性阻塞性肺病进行三项独立的全球2期临床试验[7][10] - 其独特的作用机制可能转化为差异化的临床特征，与目前批准的生物疗法相比，给药频率更低[2]