核心观点 - Sana Biotechnology的HIP技术修饰的胰腺胰岛细胞在不使用免疫抑制剂的情况下成功移植并在1型糖尿病患者体内长期存活和功能正常 代表科学和医学突破 [1][2][7] - 研究数据支持HIP技术平台在无需免疫抑制的情况下实现同种异体细胞移植的潜力 并可能推广到多种细胞类型和患者群体 [1][7][8] - 公司计划基于HIP技术开发SC451作为1型糖尿病的一次性治疗疗法 目标实现血糖正常化且无需胰岛素和免疫抑制 并计划最早2026年提交IND申请 [1][2][10] 临床研究结果 - 12周结果发表于《新英格兰医学杂志》 6个月数据在2025年6月23日ADA会议和8月4日世界移植大会上展示 [1][6] - 移植后6个月 HIP修饰的胰岛细胞存活并通过C肽检测证实功能正常 C肽水平在混合餐耐受测试(MMTT)中上升 表明对膳食的胰岛素分泌反应 [7][9] - 基线时患者空腹和MMTT期间C肽检测不到 移植后每月MRI扫描显示移植部位持续一致信号 PET-MRI扫描确认存活细胞为胰腺β细胞 [7][9] - 研究中未发现与UP421相关或可能相关的严重不良事件或不良事件 [9] 技术平台与治疗项目 - HIP平台旨在生成可逃避患者免疫系统的同种异体细胞 实现无需免疫抑制的移植 [8] - 平台应用于多能干细胞分化多种细胞类型（包括胰岛细胞）和供体来源的同种异体CAR T细胞 [8][10] - 最先进项目包括干细胞衍生胰岛细胞治疗1型糖尿病 靶向CD22+癌症的同种异体CAR T项目 以及治疗B细胞介导自身免疫性疾病的同种异体CAR T项目 [10] 监管进展与开发计划 - 近期FDA INTERACT会议增加对SC451 GMP主细胞库和非临床测试计划的信心 [1][2] - 计划最早2026年提交SC451的研究性新药(IND)申请 并随后开始1期测试 [1][2] - SC451目标是作为一次性治疗 使1型糖尿病患者实现长期正常血糖而无外源性胰岛素和免疫抑制 [1][2] 研究背景与设计 - 研究者发起的UP421研究由Helmsley Charitable Trust资助 在奥斯陆大学医院使用Sana的HIP平台工程化细胞 [5] - 研究涉及将供体来源HIP工程化胰岛细胞肌肉移植到患者前臂 主要目标是安全性 次要终点包括细胞存活、免疫逃避和C肽生产 [5] - 首次人体研究使用低剂量HIP修饰原代胰岛 旨在建立安全性和功能 而非改善血糖或减少外源性胰岛素使用 [5]