药物研发进展 - 公司宣布其主导的放射性DARPin药物MP0712在靶向放射药物欧洲峰会上公布了新数据，包括首批令人鼓舞的人体影像和作用机制支持数据[1] - MP0712是与战略合作伙伴Orano Med共同开发，用于治疗小细胞肺癌和其他神经内分泌癌[1] - 影像显示MP0712能靶向递送至肿瘤，并在肾脏和肝脏等关注的健康器官中暴露有限，这是该药物的重要里程碑[2] - 患者案例研究显示，注射Pb212-MP0712后24小时肿瘤病灶有特异性摄取，并持续超过4天，同时在健康器官中的积累有限[3] - 除人体影像外，数据显示MP0712在体外能快速内化并在表达DLL3的细胞内积累，尽管DLL3表达水平极低，仍能实现高肿瘤摄取[6] 临床开发计划 - MP0712用于治疗小细胞肺癌和其他表达DLL3的神经内分泌癌的1期新药临床试验申请已提交，与美国FDA的对话正在进行中[7] - 在获得监管批准的前提下，1期临床试验预计将于2025年底前启动，该研究为美国的多中心研究，旨在评估安全性并确定推荐2期剂量[7] - 研究包含一个使用Pb203标记的MP0712进行影像学和剂量测定的步骤，公司预计在2026年获得该研究的初步临床数据[7] - 完整的MP0712影像学和剂量测定数据计划于2026年1月在治疗诊断学世界大会上报告[1] 技术平台优势 - 放射性DARPin平台旨在为放射性有效载荷提供独特创新的递送系统，结合了DARPin的精确定位能力与Pb212的最佳平衡的安全性和肿瘤杀伤效果[11] - DARPins因其体积小、高特异性和高亲和力，是向实体瘤高效递送治疗性放射性核素的理想载体，可克服放射性配体疗法的一些历史局限性[11] - DARPin疗法是一类新型定制蛋白质药物，基于天然结合蛋白，在药物设计上开启了多功能性和多靶点特异性的新维度[12] - DARPin候选药物可以非常简单，也可以是多特异性的，能够结合五个以上靶点，并在一个独特的DARPin候选药物中组合多种条件性功能[12] - DARPin平台旨在成为一个快速且具成本效益的药物发现引擎，能产生具有优化特性和高生产产量的候选药物[12]

文章核心观点 临床阶段的生物技术公司Molecular Partners与临床阶段的放射性药物公司Orano Med联合宣布其靶向间皮素（MSLN）的放射性DARPin候选药物MP0726亮相，并将在会议上展示临床前数据，该药物在临床前研究中展现出良好前景 [1] 合作进展 - 两家公司合作在短时间内取得重大进展，凸显联合研发工作的有效性，有助于开发满足未满足医疗需求的差异化临床候选药物 [4] MP0726药物情况 - MP0726是与Orano Med战略合作共同开发的，旨在治疗卵巢癌，是第二个进入临床前开发的放射性DARPin项目 [3][6][8] - 临床前概念验证数据显示MP0726能高亲和力和选择性结合MSLN膜近端结构域，不受可溶性MSLN影响；在MSLN肿瘤模型体内结果显示其生物分布良好，在MSLN阳性肿瘤中有大量摄取，其他器官积累有限；注射24小时后，肿瘤积累高达34%，肿瘤与肾脏的比率高达4.5 [2] - MP0726利用DARPins独特性质选择性结合膜结合型MSLN，高可溶性MSLN曾阻碍MSLN靶向疗法的开发 [3] 其他项目进展 - 首个放射性DARPin项目MP0712靶向DLL3，预计2025年下半年在美国进行1期研究的首例患者给药 [6] 公司介绍 - Molecular Partners是临床阶段的生物技术公司，专注DARPin疗法设计和开发，有多个处于临床前和临床开发阶段的项目，主要聚焦肿瘤学 [9] - Orano Med是临床阶段的生物技术公司，利用铅 - 212开发新一代癌症靶向疗法，其最先进资产AlphaMedix在2024年获FDA突破性疗法认定，公司在法国和美国有制造设施、实验室和研发中心 [10]