文章核心观点 - Chemomab Therapeutics Ltd 宣布其评估nebokitug治疗原发性硬化性胆管炎（PSC）的2期SPRING试验数据已在《美国胃肠病学杂志》上发表 试验数据显示nebokitug在长达48周的治疗中总体安全且耐受性良好 并在炎症和纤维化的一系列生物标志物上显示出数值改善 特别是在20 mg/kg剂量组和中度/晚期纤维化的预设亚组患者中 这些积极数据支持将nebokitug推进至3期注册临床试验 [1][2] 关于疾病（PSC）与未满足需求 - 原发性硬化性胆管炎是一种罕见、慢性、进行性肝脏疾病 目前无法治愈且缺乏有效疗法 晚期病例只能进行肝移植 该疾病以胆管炎症、纤维化和破坏为特征 最终导致胆汁性肝硬化、发病率和潜在的早亡 [4] 关于药物作用机制（CCL24与Nebokitug） - Nebokitug是一种人源化IgG1抗CCL24单克隆抗体 CCL24通过存在于免疫细胞、成纤维细胞和内皮细胞上的CCR3受体 促进调节炎症和纤维化活动的细胞过程 在PSC患者的肝活检和胆管周围观察到CCL24表达升高 血清蛋白质组学分析发现PSC患者CCL24水平与疾病相关通路相关 且与疾病严重程度相关 在多个实验性PSC模型中 抑制CCL24已显示出治疗益处 [5] - Nebokitug是一种首创的双活性单克隆抗体 可中和CCL24 并已显示出疾病修饰潜力 在临床和临床前研究中显示出良好的安全性且总体耐受性良好 [12] 关于SPRING 2期试验设计与患者情况 - SPRING试验是一项双盲、安慰剂对照的2期研究 PSC患者被随机分配接受每3周一次的静脉注射nebokitug（10 mg/kg或20 mg/kg）或安慰剂 持续15周 主要终点是安全性和耐受性 次要终点包括从基线到第15周肝脏血液检查、增强肝纤维化（ELF）评分、纤维生成生物标志物PRO-C3和肝脏硬度测量（LSM）的变化 这些指标均被证明与PSC临床结局相关 还在一个预设的中度/晚期纤维化亚组（基线LSM大于8.7 kPa）中评估了生物活性 完成15周双盲期的合格患者可选择进入开放标签扩展研究 接受nebokitug治疗总计长达48周 试验在美、英、德、西、以的33个中心入组了76名患者 超过90%的符合资格的54名患者加入了开放标签扩展研究 [6] 关于SPRING 2期试验安全性结果 - 在15周时 与安慰剂相比 nebokitug安全且耐受性良好 在长达48周的治疗中未观察到安全信号 [2][7] 关于SPRING 2期试验疗效与生物标志物结果 - Nebokitug的生物活性呈剂量依赖性 并且在约占研究人群一半（也约占所有PSC患者一半）的中度/晚期纤维化患者中更为明显 [7] - **ELF评分**：接受20 mg/kg nebokitug治疗的患者以及中度/晚期纤维化患者在治疗15周后ELF评分出现数值下降 而安慰剂组患者ELF评分增加 持续接受nebokitug 20 mg/kg治疗至48周的患者也观察到一致且持久的降低 同时 ELF评分的纤维化成分TIMP-1和PIIINP在48周内持续下降 表明nebokitug具有持久的抗纤维化作用 [10] - **PRO-C3**：与ELF评分变化一致 nebokitug治疗患者在15周后PRO-C3出现数值下降 并持续至48周 在中度/晚期纤维化患者中尤其明显 [10] - **肝脏硬度测量（LSM）**：在SPRING研究中 与安慰剂相比 nebokitug治疗患者的LSM在15周时有所改善 在中度/晚期纤维化的nebokitug治疗PSC患者中 观察到15周时LSM相比安慰剂有统计学显著降低 表明疾病进展可能减缓 [10] - **多重生物标志物**：在中度/晚期纤维化患者中 与安慰剂相比 更大比例的nebokitug治疗患者在全部三个关键生物标志物（ELF评分、PRO-C3和LSM）上均显示出数值下降 50%的nebokitug 20 mg/kg治疗患者在所有三个生物标志物上均有改善 而安慰剂组患者无一达到 同一患者多个生物标志物的一致变化为nebokitug在PSC中的潜在抗纤维化和抗炎作用提供了额外信心 [10] 关于公司后续开发计划与监管状态 - 基于2期SPRING试验的积极数据 公司正在准备启动nebokitug针对PSC患者的3期试验 3期试验设计基于临床事件主要终点的单次关键性试验 为潜在获得完全监管批准提供了清晰且简化的路径 [12] - Nebokitug已获得美国FDA和欧洲EMA针对PSC治疗的孤儿药认定 以及FDA的快速通道资格 [12] - 公司针对系统性硬化症的nebokitug项目已获得美国IND许可 [12]

文章核心观点 - 公司公布nebokitug（CM - 101）治疗原发性硬化性胆管炎（PSC）的2期SPRING试验数据，显示其耐受性良好且有改善疾病的潜力，支持推进到3期试验 [1][2] 试验情况 - 公司在英国格拉斯哥举行的BSG Live'25会议上公布nebokitug治疗PSC的2期SPRING试验数据 [1] - 试验由皇家自由伦敦国民保健服务信托基金肝脏和消化健康部门临床主任Douglas Thorburn教授展示 [2] 试验结果 - 双盲、安慰剂对照部分显示，nebokitug耐受性良好，安全性与安慰剂相当，有剂量依赖性抗炎、抗纤维化和抗胆汁淤积作用，中度至晚期疾病患者治疗后生物标志物有改善 [2] - 开放标签扩展部分显示，nebokitug治疗48周安全且耐受性良好，患者纤维化标志物等参数持续改善 [3] 公司表态 - 公司首席执行官Adi Mor博士表示很高兴研究结果在会议上展示，公司继续推进3期试验准备工作，有望使nebokitug成为首个获批治疗方案 [4] 公司介绍 - 公司是临床阶段生物技术公司，开发针对纤维化炎症性疾病的创新疗法，基于CCL24开发nebokitug，有疾病改善潜力 [7] - 公司已报告nebokitug四项临床试验积极结果，基于2期SPRING试验数据准备启动3期试验，设计为单关键试验，有明确监管批准途径 [7] - nebokitug获FDA和EMA孤儿药及FDA快速通道指定，系统性硬化症项目有开放美国新药研究申请（IND） [7]