公司概况 * 公司为Galectin Therapeutics (NasdaqCM: GALT) [2][3] * 会议重点介绍了其核心候选药物palipectin 一种专有的galectin-3抑制剂 目前正针对MASH肝硬化伴门静脉高压症患者进行开发 [4] 核心观点与论据：临床数据与疗效 * Palipectin在2 mg剂量下能显著预防新静脉曲张的形成 在GD26二期试验中 该剂量在一年时完全阻止了基线无静脉曲张患者的新静脉曲张发展 [5][7] * 在当前的全球三期NAVIGATE试验中 对于完成18个月治疗并接受内镜检查的患者群体 2 mg剂量的palipectin显著降低了18个月时新静脉曲张的发生率 [11] * 2 mg剂量还降低了中型或大型静脉曲张的发生率 这类静脉曲张更易出血并导致肝功能失代偿 具有重要临床意义 [11][12] * 在美国患者亚组中 2 mg剂量相比安慰剂在降低静脉曲张发生率方面效果更为显著 [12] * 非侵入性生物标志物数据支持临床结果 在完成治疗的患者中 2 mg剂量组患者的肝脏硬度测量值改善程度与安慰剂组相比有两位数差异 而安慰剂组患者的肝脏硬度整体恶化 [13][14] * 在预测肝失代偿和死亡风险的ALF测试中 2 mg剂量组进展到高风险类别的患者少于安慰剂组 [15] * 纤维化标志物ProC3在18个月时 2 mg剂量组的绝对降幅比安慰剂组高出50%以上 [15] * 较高的实验剂量4 mg效果较差 [11] 核心观点与论据：市场机会与差异化 * MASH肝硬化伴门静脉高压症是肝病学中最严重且服务不足的疾病之一 美国约有1%的人口可能患有此病 目前尚无FDA批准的治疗方法 [4][5] * 一旦出现静脉曲张并出血 患者一年死亡率可达50% 干预必须在静脉曲张出现之前进行 [6][7] * Palipectin的直接抗纤维化作用使其在代谢疗法可能无效的患者中具有优势 例如瘦型MASH或隐源性肝硬化患者 [6] * 市场调研反馈表明 palipectin代表了重大的市场机会 [6] * Palipectin有潜力作为单一疗法或与GLP-1激动剂等其他代谢药物联合使用 在美国亚组中观察到GLP-1激动剂和他汀类药物使用率较高 这突显了联合治疗的潜力 [12][17] 核心观点与论据：安全性 * Palipectin表现出良好的安全性 因不良事件导致的停药率很低 且在各治疗组间平衡 [16] * 在整个试验中 未报告任何与药物相关的严重不良事件 也没有受试者被判定出现药物性肝损伤 [16] * 除恶心 呕吐和腹泻外 未观察到任何类别效应 这与可能引起肌肉损失的GLP-1激动剂或可能影响骨骼健康的FGF21类似物形成对比 对晚期肝硬化患者尤为重要 [16] 其他重要信息 * NAVIGATE试验入组了357名代偿性MASH肝硬化伴门静脉高压症患者 分为安慰剂组 2 mg组和4 mg组 治疗78周 [9] * 试验主要终点是新静脉曲张发生率的复合终点 [9] * 与近期其他肝硬化试验相比 NAVIGATE试验入组患者的血小板计数较低 其他生物标志物显示其疾病阶段更晚期 肝相关事件或主要不良心脏事件的发生率在18个月时也更高 [10][13] * 公司下一步重点是推进与监管机构的讨论 并为该项目寻找合适的合作伙伴 [17]

文章核心观点 - 临床阶段生物制药公司Inventiva宣布其在研药物lanifibranor的临床前研究结果发表，该研究表明lanifibranor可能降低门静脉高压（PH），有望成为治疗PH的潜在疗法 [1][5] 研究相关情况 - 研究是与根特大学医院研究人员合作开展，由赠款支持，评估lanifibranor对PH的影响，且独立于肝脏状况 [2] - 采用两种小鼠模型研究PH，PPVL模型诱导门静脉压力升高但不影响肝脏，cBDL模型导致肝纤维化和肝硬化并使门静脉压力升高 [3] - 在PPVL模型中，lanifibranor剂量依赖性降低门静脉压力，10mg/kg剂量下降28%（p=0.03），30mg/kg剂量下降39%（p=0.001），改善归因于内脏血管改善 [3] - 在cBDL模型中，lanifibranor剂量依赖性降低门静脉压力和脾脏重量，改善纤维化，减少LSEC功能障碍和肝血管生成 [4] 研究意义 - PH是晚期慢性肝病并发症，降低门静脉压力对晚期纤维化或肝硬化患者有益，研究表明lanifibranor可改善纤维化和非纤维化模型中的PH [5] - lanifibranor可通过解决肝内和肝外状况预防PH，可能成为治疗临床显著PH患者的潜在疗法 [5] lanifibranor介绍 - 是Inventiva的领先候选产品，口服小分子，通过激活三种PPAR亚型发挥抗纤维化、抗炎等作用 [8] - 是唯一处于临床开发阶段用于治疗MASH的泛PPAR激动剂，结合特性有助于良好耐受性，获FDA突破性疗法和快速通道指定 [8] Inventiva公司介绍 - 临床阶段生物制药公司，专注口服小分子疗法研发，用于治疗MASH等未满足医疗需求疾病 [9] - 正在进行lanifibranor治疗MASH的NATiV3关键3期临床试验 [9] - 拥有约90人科研团队，约240,000种药理相关分子库，60%为专有，还有全资研发设施 [10] - 上市公司，在巴黎泛欧证券交易所和美国纳斯达克全球市场上市 [11]