核心观点 - 公司公布了其药物tovorafenib（OJEMDA）在关键性2期FIREFLY-1试验的三年随访数据 结果显示该疗法能使大部分儿科低级别胶质瘤患者获得长期疾病控制 并实现有意义的治疗间歇期 [1][3][4][5] 临床试验疗效数据 - 在76名可评估患者中 总缓解率为53%（40/76） 中位缓解持续时间为19.4个月 中位至缓解时间为5.4个月 [3] - 58%的患者（44/76）完成了26个或以上治疗周期（约24个月） [3] - 中位无进展生存期为16.6个月 [3] - 中位至下次治疗时间超过3.5年 达到42.6个月 [5] - 39名患者进入了治疗免费观察期 其中77%（30/39）的患者至少12个月无需治疗 [5] - 在停止治疗后的前6个月内 肿瘤反弹最小 仅31%的患者肿瘤大小较末次给药前的扫描增加≥25% [5] - 8名患者接受了tovorafenib再治疗 中位再治疗持续时间为9个月 肿瘤缩小百分比变化中位数为-38.3% [5] 药物与监管状态 - tovorafenib是一种II型RAF激酶抑制剂 靶向突变BRAF V600、野生型BRAF和野生型CRAF激酶 [8] - 该药物已获美国FDA加速批准 用于治疗6个月及以上患有复发或难治性儿科低级别胶质瘤且携带BRAF融合或重排的患者 [7][8] - 该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证 [8] - tovorafenib已获得FDA的突破性疗法和罕见儿科疾病认定 以及FDA和欧洲委员会的孤儿药认定 [10] 疾病背景与市场潜力 - 儿科低级别胶质瘤是最常见的脑肿瘤 美国年发病率约1100例 欧洲约700例 需要一线系统性治疗 [11] - BRAF是pLGG中最常改变的基因 BRAF改变占全球pLGG病例的50%以上 此前针对BRAF融合驱动的pLGG没有获批疗法 [11] - 公司认为tovorafenib有潜力成为pLGG的二线标准护理方案 [3] 公司研发管线与合作 - 公司管线包括tovorafenib（OJEMDA）和DAY301 [18] - tovorafenib正在一项III期试验（FIREFLY-2/LOGGIC）中 作为6个月至25岁需要一线治疗的携带BRAF融合或重排或BRAF V600突变的pLGG患者的疗法进行评估 [9] - FIREFLY-1试验与儿科神经肿瘤联盟合作进行 该试验在两个研究组中评估了137名复发或难治性BRAF改变pLGG患者的安全性和有效性 [13][16]

核心临床数据更新 - Day One Biopharmaceuticals将于2025年11月23日在第30届神经肿瘤学会(SNO)年会上公布其关键药物OJEMDA(tovorafenib)在注册性FIREFLY-1研究中的长期耐用性和临床稳定性新数据[1] - 数据包括超过36个月随访期的结果以及首次披露的治疗后无治疗间隔数据 显示停药后仍能保持临床稳定性 并在疾病进展后具有再治疗潜力[1][2] - 公司研发负责人强调这些发现证实了tovorafenib在复发性或难治性儿童低级别胶质瘤患者中具有持续疗效和长期应答 强化了其差异化临床特征[3] FIREFLY-1试验关键疗效结果 - 关键性II期FIREFLY-1试验评估tovorafenib作为每周一次口服单药治疗 对象为6个月至25岁携带BRAF激活突变的复发性或进展性儿童低级别胶质瘤(pLGG)患者[2][7] - 试验组1(n=77)用于疗效分析 主要终点独立放射学审查委员会根据神经肿瘤高级别胶质瘤反应评估标准评估的最佳总缓解率达到67% 中位缓解时间为3个月[8] - 截至2023年6月5日数据截止时 中位缓解持续时间为16.6个月 根据儿科神经肿瘤低级别胶质瘤反应评估标准的次要终点最佳总缓解率为51% 中位缓解持续时间为13.8个月 中位缓解时间为5.3个月[8] 药物监管地位与市场定位 - Tovorafenib(美国商品名OJEMDA)是一种II型RAF激酶抑制剂 适用于6个月及以上携带BRAF融合/重排或BRAF V600突变的复发性或难治性儿童低级别胶质瘤患者[4] - 该适应症基于加速批准途径获批 目前正在III期FIREFLY-2/LOGGIC试验中作为一线疗法进行评估[4][5] - 药物已获得FDA突破性疗法和罕见儿科疾病认定 以及FDA和欧盟委员会授予的孤儿药资格 用于治疗恶性胶质瘤和胶质瘤[6] 疾病背景与市场机会 - 儿童低级别胶质瘤是儿童中最常见的脑肿瘤 美国年发病率约1100例 欧洲约700例 需要一线系统性治疗[9] - BRAF是pLGG中最常发生改变的基因 BRAF改变占全球pLGG病例的50%以上 在OJEMDA获批前 针对BRAF融合驱动的pLGG没有获批疗法[9] - FIREFLY-1试验共纳入137例BRAF改变的复发性或难治性pLGG患者 这些患者至少接受过一种前期治疗[8]