核心观点 - 公司公布了其药物tovorafenib（OJEMDA）在关键性2期FIREFLY-1试验的三年随访数据 结果显示该疗法能使大部分儿科低级别胶质瘤患者获得长期疾病控制 并实现有意义的治疗间歇期 [1][3][4][5] 临床试验疗效数据 - 在76名可评估患者中 总缓解率为53%（40/76） 中位缓解持续时间为19.4个月 中位至缓解时间为5.4个月 [3] - 58%的患者（44/76）完成了26个或以上治疗周期（约24个月） [3] - 中位无进展生存期为16.6个月 [3] - 中位至下次治疗时间超过3.5年 达到42.6个月 [5] - 39名患者进入了治疗免费观察期 其中77%（30/39）的患者至少12个月无需治疗 [5] - 在停止治疗后的前6个月内 肿瘤反弹最小 仅31%的患者肿瘤大小较末次给药前的扫描增加≥25% [5] - 8名患者接受了tovorafenib再治疗 中位再治疗持续时间为9个月 肿瘤缩小百分比变化中位数为-38.3% [5] 药物与监管状态 - tovorafenib是一种II型RAF激酶抑制剂 靶向突变BRAF V600、野生型BRAF和野生型CRAF激酶 [8] - 该药物已获美国FDA加速批准 用于治疗6个月及以上患有复发或难治性儿科低级别胶质瘤且携带BRAF融合或重排的患者 [7][8] - 该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证 [8] - tovorafenib已获得FDA的突破性疗法和罕见儿科疾病认定 以及FDA和欧洲委员会的孤儿药认定 [10] 疾病背景与市场潜力 - 儿科低级别胶质瘤是最常见的脑肿瘤 美国年发病率约1100例 欧洲约700例 需要一线系统性治疗 [11] - BRAF是pLGG中最常改变的基因 BRAF改变占全球pLGG病例的50%以上 此前针对BRAF融合驱动的pLGG没有获批疗法 [11] - 公司认为tovorafenib有潜力成为pLGG的二线标准护理方案 [3] 公司研发管线与合作 - 公司管线包括tovorafenib（OJEMDA）和DAY301 [18] - tovorafenib正在一项III期试验（FIREFLY-2/LOGGIC）中 作为6个月至25岁需要一线治疗的携带BRAF融合或重排或BRAF V600突变的pLGG患者的疗法进行评估 [9] - FIREFLY-1试验与儿科神经肿瘤联盟合作进行 该试验在两个研究组中评估了137名复发或难治性BRAF改变pLGG患者的安全性和有效性 [13][16]