核心观点 - Relay Therapeutics公司公布了其研究药物zovegalisib (RLY-2608) 在PI3Kα突变、HR+/HER2-转移性乳腺癌患者中的亚组分析数据 数据显示该药物联合氟维司群在多个关键亚组中均表现出稳健且一致的疗效 包括既往接受过氟维司群或其他SERD治疗以及存在ESR1突变的患者 这增强了公司对其正在进行的三期临床试验ReDiscover-2的信心 [1][2] 药物与临床数据 - **药物机制**：Zovegalisib是首个已知的研究性变构、泛突变和亚型选择性PI3Kα抑制剂 旨在克服传统正构抑制剂因缺乏对突变与野生型PI3Kα的选择性以及脱靶活性而导致的治疗指数限制 [1][11] - **研究设计**：数据来源于正在进行的一期ReDiscover研究 该研究旨在评估zovegalisib联合氟维司群（及联合CDK抑制剂）的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步抗肿瘤活性 [3] - **患者基线**：截至2025年10月15日 有118名患者入组了zovegalisib+氟维司群组 所有患者均接受过大量前期治疗 在64名接受600mg每日两次空腹给药的患者中 44% (n=28) 接受过≥2线前期治疗 52% (n=33) 接受过前期SERD治疗 29% (n=18) 基线存在可检测的ESR1突变 [4] - **总体疗效**：在52名接受600mg每日两次空腹给药且无PTEN或AKT共突变的疗效可评估患者中 中位随访20.2个月 所有患者的中位无进展生存期为10.3个月 在31名有可测量病灶的患者中 客观缓解率为39% [5][6] - **关键亚组疗效**： - 在二线治疗患者中 中位无进展生存期为11.4个月 客观缓解率为47% [6] - 在既往接受过SERD治疗的患者中 中位无进展生存期为11.4个月 客观缓解率为44% (7/16) [7] - 在基线存在可检测ESR1突变的患者中 中位无进展生存期为8.8个月 客观缓解率为60% (6/10) [7] - **安全性**：总体耐受性特征与突变选择性PI3Kα抑制一致 治疗相关不良事件大多为低级别、可管理且可逆 [7] 公司研发进展与市场潜力 - **后续步骤**： - **乳腺癌**：继续招募三期ReDiscover-2试验患者 该试验针对PI3Kα突变、CDK4/6经治的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者 评估zovegalisib+氟维司群 同时继续在一/二期ReDiscover试验中进行剂量递增 推进三联疗法队列研究 为未来一线转移性试验方案选择提供信息 [8] - **血管畸形**：继续招募正在进行的一/二期ReInspire临床试验患者 评估zovegalisib在血管畸形中的应用 [8] - **市场潜力**：Zovegalisib若获批 有望覆盖美国近50万患者 成为精准医疗中最大的患者群体之一 [10] - **技术平台**：公司的Dynamo平台整合了前沿的计算和实验方法 旨在针对以往难以成药的蛋白质靶点进行药物开发 Zovegalisib是该平台的领先临床资产 [11][12] - **研发管线**：公司管线还包括针对NRAS驱动实体瘤和法布里病的晚期研究项目 [12]