公司概况 * 公司为Whitehawk Therapeutics 在纳斯达克上市 代码AADI [1] * 公司是一家专注于开发下一代抗体偶联药物的生物技术公司 [2] * 公司基于三大基石成立 差异化的科学 经验丰富的领导层 以及注重执行的心态 [2] * 公司拥有超过1 6亿美元现金 现金储备可支撑运营至2028年 [5] 核心技术平台 * 公司拥有先进的ADC技术平台 其核心是新型拓扑异构酶1抑制剂载荷和高度稳定的连接子化学 [4] * 平台关键差异化优势包括 优化的抗体设计 具有减弱的FC区域以改善肿瘤特异性 [6] 独特的碳桥半胱氨酸修复生物偶联技术 可显著增强ADC稳定性 [9] 以及专有的修饰版exatecan载荷 旨在保留效力同时降低毒性 特别是对骨髓的影响 [10] * 临床前数据显示 与传统的基于topo-1的ADC相比 公司的ADC在肿瘤异种移植模型中达到肿瘤消退所需的剂量低约3-10倍 [11] 在血浆中检测到的游离载荷水平低5-25倍 [11] 在非临床模型中显示出高2-3倍的安全窗 [11] 主要研发管线 * 公司管线包含三个核心资产 分别靶向PTK7 HAWK-007 MUC16 HAWK-016 和SEZ6 HAWK-206 [2] * HAWK-007和HAWK-016的新药临床试验申请预计在本季度提交 HAWK-206预计在明年年中提交 [13] HAWK-007 PTK7靶向ADC * PTK7是一个经过临床验证的靶点 在约70%的实体瘤中表达 是美国第三高表达的ADC开发靶点 估计美国有近75万PTK7阳性癌症患者 [14][15] * 先前的PTK7 ADC Cofetuzumab Pellidotin 在中期和高表达亚组中客观缓解率高达46% 但因第一代载荷的副作用而中止开发 [15] * HAWK-007旨在通过更高的抗体亲和力和公司的下一代topo-1平台来升级ADC设计 临床前数据显示其比COFI-P能驱动更深 更持久的肿瘤消退 [16] * 初始开发将专注于肺癌 卵巢癌和子宫内膜癌 [21] HAWK-016 MUC16靶向ADC * MUC16在卵巢癌等妇科癌症中表达水平极高 可达其他知名ADC靶点如FRα和HER2的10倍 [17] * 该靶点也经过临床验证 但先前的ADC因治疗窗有限和抗原沉没效应而中止 [18] * HAWK-016通过靶向MUC16的膜结合部分来规避抗原沉没效应 是唯一已知以此方式靶向非脱落部分MUC16的ADC [19] * 临床前数据显示 在高循环CA125的模型中 HAWK-016比原始项目表现出更优的肿瘤生长抑制 [19] * 初始开发将专注于卵巢癌和子宫内膜癌 [21] HAWK-206 SEZ6靶向ADC * 公司对经过验证的靶点SEZ6采取了双特异性靶向方法 并结合其平台技术 [23] 开发策略与里程碑 * 开发策略旨在通过初始概念验证 在每个靶点中确立潜在的最佳疗效 [20] * 公司期望在早期研究中超越已确立的疗效基准 并提供潜在的最佳疗效 [22] * 预计针对HAWK-007和HAWK-016的最早数据读出将在2027年初 届时数据将足够成熟 [22] 合作伙伴与竞争格局 * 公司从中国的合作伙伴杭州DAC授权了该技术 该合作伙伴正在中国针对不同靶点开发此平台 其针对CD56的I期试验预计在2026年报告数据 [26] * 公司认为从合作伙伴项目的数据中 剂量和安全性特征是评估平台一致性的关键可参考指标 [27] * PTK7靶点领域竞争正在升温 近期有多个新项目宣布 [30] 潜在风险与挑战 * 基于topo-1的ADC常见的类别不良事件包括血液学毒性 如严重中性粒细胞减少症 以及对于DXD类项目 需关注间质性肺病 [28] * 公司相信其专有载荷具有血液保护特性 并且由于其抗体的FC区减弱 也能降低ILD风险 [29]

公司近期动态 - Sutro Biopharma将参加于2025年11月3日至6日在圣地亚哥举行的第16届世界ADC年会 [1] - 公司首席科学官表示将在会议上展示新的临床前数据，以强调其ADC平台的创新广度和在推进下一代ADC方面取得的有意义的进展 [2] 技术平台与产品管线优势 - 公司专注于开发位点特异性、新型格式的抗体药物偶联物，其平台旨在提供单有效载荷和双有效载荷ADC [1][5] - 核心技术优势包括其无细胞平台，能够通过完全优化抗体、连接子和有效载荷来生产ADC，旨在改善药物暴露、减少副作用并扩大可治疗的肿瘤类型范围 [6] - 双有效载荷ADC（包括免疫刺激ADC）有潜力通过提高治疗指数和解决肿瘤耐药性来重新定义治疗模式 [2] - 公司产品管线中的单、双有效载荷ADC针对的是治疗选择有限、对改进疗法需求巨大的大型肿瘤市场 [6] 会议展示内容详情 - 会议期间将进行多场专题介绍和小组讨论，涵盖位点特异性高DAR双有效载荷ADC的开发、下一代免疫刺激双有效载荷ADC的开发、无细胞抗体制造在供应链和CMC方面的优势等主题 [5] - 将特别介绍STRO-006的发现与开发，这是一种针对整合素β-6的差异化Topo1-ADC [5] - 会议内容将在事后发布于公司网站的临床/科学报告和出版物亮点栏目中 [4]

纪要涉及的公司 Sutro Biopharma (STRO) 纪要提到的核心观点和论据 1. **公司战略调整** - **核心观点**：董事会和管理层对业务进行战略审查，决定推进第二代和第三代ADC管线以提升股东价值，同时降低Lavelta项目的优先级[3][4]。 - **论据**：下一代ADC平台有改进，推进相关管线是驱动股东价值的最佳方式；Lavelta项目虽有临床活性，但公司从该项目中获得的经验可用于未来项目，降低风险并创造价值[3][4]。 2. **ADC管线优势** - **核心观点**：Sutro拥有强大的ADC技术，能同时优化ADC各部分，产品具有差异化优势，尤其是双有效载荷ADC[8][9]。 - **论据**：公司的下一代ADC可靶向难以触及的复杂生物学靶点，单有效载荷和双有效载荷ADC难以通过传统制造方法生产；双有效载荷ADC可克服单有效载荷ADC的耐药性，实现靶向化疗组合治疗[8][9]。 3. **平台安全性优势** - **核心观点**：公司平台在安全性方面具有显著优势，可提高剂量且减少毒性[10][11][12]。 - **论据**：过去25年ADC发展中，5年前nHERT有重大突破，公司平台使用相同有效载荷时可更高剂量给药；独特的无细胞提取物制造系统使公司能更快开展工作，优化治疗指数；双有效载荷ADC在安全性上也有突破，临床前研究显示可更高剂量给药[10][11][12]。 4. **有效载荷组合策略** - **核心观点**：公司采用多种方法选择有效载荷组合，以提高治疗指数[28]。 - **论据**：以exatechins为基础，结合经验方法，选择最成功的连接子 - 有效载荷组合；从生物学角度，添加可阻断肿瘤细胞DNA修复途径的第二有效载荷；结合肿瘤学中最成功的两类疗法，如检查点抑制剂和免疫激活剂；临床前模型显示，exotique与微管蛋白抑制剂（如MMAE）组合可克服ADC耐药性[29][30][31]。 5. **STRO - 4产品特点** - **核心观点**：STRO - 4在设计上与已获批的组织因子ADC有差异，具有独特优势[39]。 - **论据**：STRO - 4是组织因子DAR - 8 exotecan，具有位点特异性结合和专有的β - glu连接子，而获批的组织因子ADC使用微管蛋白抑制剂有效载荷且为DAR4；公司通过筛选库找到合适抗体，避免了组织因子靶点的相关风险和其他ADC的中性粒细胞减少等问题[39][42]。 6. **STRO - 4临床进展和预期** - **核心观点**：STRO - 4有望在今年下半年提交IND，年底前开展首次人体研究，一期试验有明确目标和预期[47]。 - **论据**：组织因子是已验证的靶点，已有获批药物用于宫颈癌且在头颈癌有早期活性迹象；公司认为更高的暴露量和PK值可使药物应用于更多实体瘤；一期试验旨在确保安全性，避免皮肤、眼睛毒性、出血事件和中性粒细胞减少，同时期望看到抗肿瘤反应[47][48]。 7. **STRO - 6产品特点和前景** - **核心观点**：STRO - 6具有差异化优势，在肺癌治疗中有潜在商业机会[53][54]。 - **论据**：STRO - 6是exotecan、DART 8、β - glu连接子项目，靶点在多种实体瘤中表达，在肺癌中高表达；所选抗体有差异化，且无与肺癌相关的ILD问题，低ILD水平有助于药物进入一线治疗，与检查点抑制剂联合使用可能为患者带来益处[53][54][55]。 其他重要但是可能被忽略的内容 - 公司仍在就Lavelta项目进行合作讨论[5] - 公司在临床前研究中，部分资产在非人类灵长类动物模型中最高非严重毒性剂量可达50毫克/千克[25] - 公司与Astellas就免疫激活剂与exatecans的有效载荷类别进行合作，目前正在进行晚期项目和实验[31] - STRO - 4相比已获批的tisotumab vedotin有50倍更高的暴露量[49]