公司概况 * 公司为Whitehawk Therapeutics 在纳斯达克上市 代码AADI [1] * 公司是一家专注于开发下一代抗体偶联药物的生物技术公司 [2] * 公司基于三大基石成立 差异化的科学 经验丰富的领导层 以及注重执行的心态 [2] * 公司拥有超过1 6亿美元现金 现金储备可支撑运营至2028年 [5] 核心技术平台 * 公司拥有先进的ADC技术平台 其核心是新型拓扑异构酶1抑制剂载荷和高度稳定的连接子化学 [4] * 平台关键差异化优势包括 优化的抗体设计 具有减弱的FC区域以改善肿瘤特异性 [6] 独特的碳桥半胱氨酸修复生物偶联技术 可显著增强ADC稳定性 [9] 以及专有的修饰版exatecan载荷 旨在保留效力同时降低毒性 特别是对骨髓的影响 [10] * 临床前数据显示 与传统的基于topo-1的ADC相比 公司的ADC在肿瘤异种移植模型中达到肿瘤消退所需的剂量低约3-10倍 [11] 在血浆中检测到的游离载荷水平低5-25倍 [11] 在非临床模型中显示出高2-3倍的安全窗 [11] 主要研发管线 * 公司管线包含三个核心资产 分别靶向PTK7 HAWK-007 MUC16 HAWK-016 和SEZ6 HAWK-206 [2] * HAWK-007和HAWK-016的新药临床试验申请预计在本季度提交 HAWK-206预计在明年年中提交 [13] HAWK-007 PTK7靶向ADC * PTK7是一个经过临床验证的靶点 在约70%的实体瘤中表达 是美国第三高表达的ADC开发靶点 估计美国有近75万PTK7阳性癌症患者 [14][15] * 先前的PTK7 ADC Cofetuzumab Pellidotin 在中期和高表达亚组中客观缓解率高达46% 但因第一代载荷的副作用而中止开发 [15] * HAWK-007旨在通过更高的抗体亲和力和公司的下一代topo-1平台来升级ADC设计 临床前数据显示其比COFI-P能驱动更深 更持久的肿瘤消退 [16] * 初始开发将专注于肺癌 卵巢癌和子宫内膜癌 [21] HAWK-016 MUC16靶向ADC * MUC16在卵巢癌等妇科癌症中表达水平极高 可达其他知名ADC靶点如FRα和HER2的10倍 [17] * 该靶点也经过临床验证 但先前的ADC因治疗窗有限和抗原沉没效应而中止 [18] * HAWK-016通过靶向MUC16的膜结合部分来规避抗原沉没效应 是唯一已知以此方式靶向非脱落部分MUC16的ADC [19] * 临床前数据显示 在高循环CA125的模型中 HAWK-016比原始项目表现出更优的肿瘤生长抑制 [19] * 初始开发将专注于卵巢癌和子宫内膜癌 [21] HAWK-206 SEZ6靶向ADC * 公司对经过验证的靶点SEZ6采取了双特异性靶向方法 并结合其平台技术 [23] 开发策略与里程碑 * 开发策略旨在通过初始概念验证 在每个靶点中确立潜在的最佳疗效 [20] * 公司期望在早期研究中超越已确立的疗效基准 并提供潜在的最佳疗效 [22] * 预计针对HAWK-007和HAWK-016的最早数据读出将在2027年初 届时数据将足够成熟 [22] 合作伙伴与竞争格局 * 公司从中国的合作伙伴杭州DAC授权了该技术 该合作伙伴正在中国针对不同靶点开发此平台 其针对CD56的I期试验预计在2026年报告数据 [26] * 公司认为从合作伙伴项目的数据中 剂量和安全性特征是评估平台一致性的关键可参考指标 [27] * PTK7靶点领域竞争正在升温 近期有多个新项目宣布 [30] 潜在风险与挑战 * 基于topo-1的ADC常见的类别不良事件包括血液学毒性 如严重中性粒细胞减少症 以及对于DXD类项目 需关注间质性肺病 [28] * 公司相信其专有载荷具有血液保护特性 并且由于其抗体的FC区减弱 也能降低ILD风险 [29]