合作与临床试验 - AlphaTON Capital Corp旗下肿瘤学子公司Cyncado Therapeutics与澳大利亚石棉与粉尘疾病研究所签署非约束性合作意向书，将在澳大利亚开展由研究者发起的TT-4药物临床试验 [1] - 澳大利亚试验计划招募约50名间皮瘤患者，该试验将与美国正在进行的间皮瘤研发活动同步进行 [1] - 此次合作旨在解决一线治疗后缺乏广泛接受的二线标准疗法且患者预后差的迫切临床需求 [2] - Cyncado将根据最终协议提供TT-4药物和有限支持，这是其国际研发计划的一部分 [2] 药物研发项目 - Cyncado Therapeutics的主要研发项目TT-4是一种口服、超选择性的A2B受体拮抗剂，初步专注于间皮瘤治疗，目标是在2026年第一季度实现首位患者给药 [11] - 临床前研究结果支持了TT-4在间皮瘤领域的评估价值 [2] - 公司同时也在开发旨在全面阻断腺苷介导的免疫逃避的双拮抗剂策略 [11] 疾病背景与市场机会 - 间皮瘤是一种与石棉相关的侵袭性癌症，预后差，澳大利亚是全球人均患病负担最高的国家之一 [5] - 免疫疗法改善了一线治疗结果，但大多数患者会复发，目前没有既定的二线标准疗法，这使得临床试验成为优先事项 [5] 公司背景与战略 - AlphaTON Capital Corp是一家专注于构建和管理TON代币战略储备的专业数字资产国库公司，并在纳斯达克上市 [7][9] - 公司通过其传统业务，也在推进针对已知检查点耐药通路的潜在同类首创疗法 [10] - Cyncado Therapeutics是AlphaTON Capital Corp的全资临床阶段子公司，致力于开发针对A2A和A2B受体的小分子腺苷受体拮抗剂 [11]

新闻核心观点 - AlphaTON Capital Corp旗下子公司Cyncado Therapeutics在波士顿AACR-NCI-EORTC国际会议上公布了其选择性腺苷A2B受体抑制剂TT-4在间皮瘤临床前研究中的新数据，数据显示TT-4具有直接的抗肿瘤活性、能降低肿瘤PD-L1表达，并显示出强大的单药及与抗PD-1联合疗法的疗效，该药物计划于2026年第一季度进行首例患者给药[1][4][7][10] 药物机制与临床前数据 - 在人类间皮瘤球状体系统中，缺氧相关的腺苷信号传导增加了肿瘤生长和PD-L1表达，而选择性A2B受体抑制则通过减少CREB磷酸化（pCREB）来降低细胞生长和PD-L1蛋白水平[3] - 在鼠类模型中，TT-4阻断了NECA诱导的pCREB激活，并抑制了AB1和AB22间皮瘤细胞的生长刺激，在免疫健全的间皮瘤模型中，TT-4单药显示出有意义的抗肿瘤活性，与抗PD-1联合治疗进一步增强了肿瘤生长抑制，并伴随T细胞浸润增加[3] - 新的机制数据解释了先前观察到的疗效，并支持向首次人体评估转化，研究还发现TT-4调节YAP信号传导，这与蛋白质组学的变化一致[1][2] 公司研发管线与战略 - Cyncado Therapeutics是一家临床阶段公司，专注于开发针对A2A和A2B受体的小分子腺苷受体拮抗剂，以克服肿瘤免疫抑制，其主要项目TT-4是一种口服、超选择性A2B受体拮抗剂，初步重点为间皮瘤[10] - 公司另一项目TT-10（A2A受体拮抗剂）正处于晚期实体瘤的1期剂量递增阶段[7] - AlphaTON Capital Corp是一家专业的数字资产国库公司，专注于构建和管理TON代币的战略储备并发展Telegram生态系统，其通过子公司继续推进针对已知检查点耐药通路的潜在首创疗法[6][9] 会议展示详情 - 展示海报标题为“ADORA2B抑制在间皮瘤细胞中对PD-L1表达的影响以及对AKT信号传导和抗肿瘤免疫反应的有效响应”，于2025年10月25日星期六下午12:30至4:00在海报会议C环节进行展示[5]