研究背景与核心发现 - CAR-T细胞疗法在血液类癌症中效果显著，但对占据癌症大多数的实体瘤疗效仍差强人意，主要受限于实体瘤的免疫抑制性微环境[1] - 2025年11月21日，CAR-T疗法先驱Carl June教授团队在Immunity发表研究，表明在CAR-T细胞中共表达IL-9受体，可重编程其细胞命运，显著增强对抗实体瘤的疗效[1][2] - 该研究的核心发现包括：整合IL-9信号的工程化CAR-T细胞可增强对实体瘤的疗效；IL-9信号CD4+ CAR-T细胞具有增强的Th1和增殖表型[5][7] 临床前模型数据 - 在临床前实体瘤模型中，IL-9信号CAR-T细胞表现出更强的扩增能力、持久性和肿瘤浸润能力[4] - IL-9信号CAR-T细胞在显著低于传统CAR-T细胞疗法的剂量下，实现更优的肿瘤控制效果[4] 作用机制分析 - 单细胞RNA测序表明，IL-9信号转导在抗原压力下改变CAR-T细胞分化方向，使其远离功能障碍，有利于向CD8+ T细胞记忆和效应状态的多能性转变，并促进CD4+细胞的增殖状态[4] - 转录因子通路分析表明，IL-9介导的STAT1和STAT4的激活有助于IL-9信号CAR-T细胞的优越表型[4] - IL-9诱导的STAT1/STAT4激活有助于提高CAR-T细胞功能[7] 同期相关研究 - Immunity期刊同期发表了斯坦福大学医学院Anusha Kalbasi团队的研究，该研究利用正交IL-9受体（o9R）使T细胞易于植入并实现有效抗肿瘤功能[8][10] - 与o9R相比，经野生型IL-9R工程改造的T细胞表现出更优的组织浸润性、干性以及抗肿瘤活性，这些特征与更强的JAK/STAT信号一致[10] - 该研究确定IL-9/IL-9R是一对天然正交细胞因子-受体组合，其JAK/STAT信号转导特性对于工程化T细胞疗法最为理想[12]