业绩总结 - Pliant的PLN-101095在ICI二次耐药患者中显示出抗肿瘤活性，4名临床应答者中包括1名完全应答（CR）和3名部分应答（PR）[45] - 临床应答者的中位治疗时间为15个月，平均肿瘤缩小率为71%[45] - 60%的ICI二次耐药参与者经历了疾病稳定或肿瘤缩小，治疗的中位持续时间为10个月[59] 用户数据 - 在最高剂量（≥1000 mg BID）中，观察到4名临床应答者的IFN-γ显著增加，且在单药治疗的第14天与非应答者相比，p<0.01[46] - 参与者中，≥1000 mg BID剂量组的临床应答者占比为40%[59] 新产品和新技术研发 - 计划在NSCLC及其他肿瘤类型中扩展PLN-101095的适应症[26] - 该药物的机制是通过抑制TGF-β来增强肿瘤对免疫检查点抑制剂的反应性[37] - Pliant的整合素库包含超过15,000种化合物，旨在针对所有细胞特异性整合素亚型进行研究[10] 市场扩张和并购 - 预计PLN-101095将成为ICI耐药患者的首选治疗药物[28] 负面信息 - 由于不良事件，有两名参与者中止了PLN-101095治疗[55] - 皮疹为最常见的不良事件，所有事件均为轻度或中度[55] - PLN-101095在各剂量组中表现出良好的耐受性，最常见的不良事件为皮疹，发生率为50%[54] 其他新策略和有价值的信息 - Pliant的现金储备足以支持运营至2028年[9] - 目前，Pliant的管线项目处于不同的临床和前临床开发阶段，面临显著的风险和不确定性[5] - 1000 mg BID及以上剂量实现了持续的24小时IC90覆盖[55] - IFN-γ水平在14天的PLN-101095单药治疗后显著升高，可能作为治疗反应的早期预测指标[60] - PLN-101095在ICI二次耐药患者中显示出抗肿瘤活性，且各剂量组的不良事件中止率较低[64]

公司近期动态 - 公司宣布将参加于2025年12月2日至4日举行的Piper Sandler第37届年度医疗保健会议 [1] - 公司总裁兼首席执行官Bernard Coulie、首席财务官Keith Cummings及首席医疗官Éric Lefebvre将于2025年12月4日东部时间下午12:30参与炉边谈话 [2] - 炉边谈话将进行网络直播，直播回放将在公司网站存档90天 [3] 公司业务与研发管线 - 公司是一家临床阶段的生物制药公司，专注于基于整合素的疗法的发现和开发 [4] - 公司的主要研发项目是PLN-101095，这是一种针对αvß8和αvß1整合素的双重选择性小分子抑制剂，正在开发用于治疗实体瘤 [4] - 公司已获得监管许可，将进行PLN-101325的1期研究，这是一种针对肌营养不良症的整合素α7β1单克隆抗体激动剂 [4] - 公司的早期研发平台包括临床前研究，专注于利用整合素受体结合分子实现组织特异性递送和药物有效载荷的内化 [4]

文章核心观点 公司在审查BEACON - IPF 2b/3期临床试验数据后，决定停止bexotegrast在特发性肺纤维化（IPF）领域的开发，同时继续推进肿瘤学一期项目和早期项目，并进行了人员和运营调整以适应下一步发展 [1] BEACON - IPF试验情况 - BEACON - IPF是一项随机、双盲、安慰剂对照的全球2b/3期临床试验，评估IPF患者情况，今年3月公司因试验独立数据安全监测委员会（DSMB）和外部专家小组建议，基于IPF相关不良事件失衡问题，自愿停止该试验 [2] - 对BEACON - IPF试验的安全性和有效性数据进行分析后，公司决定停止bexotegrast在IPF领域开发，结果显示160 mg和320 mg剂量的bexotegrast风险 - 收益比不佳，与安慰剂相比，增加了IPF疾病进展相关不良事件风险，治疗参与者平均疾病进展时间为33周，此前INTEGRIS - IPF 2a期试验因给药时间短可能未显现安全风险 [3] - 第12周时，160 mg和320 mg的bexotegrast治疗组与安慰剂相比，用力肺活量（FVC）下降分别改善72 mL（p<0.05）和46 mL（p>0.05）；第24周时，分别改善58 mL（p>0.05）和8 mL（p>0.05），BEACON - IPF的完整结果将提交发表 [4] 肿瘤学一期项目情况 - PLN - 101095是一种口服小分子，为αvβ8和αvβ1整合素的双重选择性抑制剂，目前正在进行一期开放标签试验，作为单药疗法以及与pembrolizumab联合用于对免疫检查点抑制剂耐药的实体瘤患者 [6] - 3月公司公布该试验中期结果，显示PLN - 101095总体耐受性良好，在迄今测试的最高剂量下，50%的患者有确认的部分缓解，试验目前正在招募五个计划剂量组中的第五组 [6] 早期项目情况 - 公司药物发现平台包含超过15000种整合素结合分子的专有库、综合筛选测定系统和先进的活人组织项目，公司认为该平台在多个疾病领域具有广泛适用性，包括利用整合素受体结合分子将药物有效载荷递送至细胞 [7] 公司概况 - 公司是临床阶段生物制药公司，是整合素疗法发现和开发领域的领导者，正在对PLN - 101095进行一期研究，用于治疗实体瘤，还获得了PLN - 101325一期研究的监管许可，该药物是针对肌肉萎缩症的整合素α7β1单克隆抗体激动剂，早期平台包括利用整合素受体结合分子进行药物有效载荷组织特异性递送和内化的临床前研究 [9]