文章核心观点 - Moleculin Biotech公司宣布其旗舰免疫/转录调节剂WP1066在由埃默里大学医生发起的1期儿科临床试验中取得积极结果 该药物显示出安全性 能诱导抗肿瘤免疫反应 并为针对难治性儿童脑瘤的2期试验奠定了基础 [1][2][7] 临床试验结果与药物机制 - WP1066在1期试验中治疗了10名儿童 每日两次 持续14天 以确定最大可行剂量 同时评估了3名高级别胶质瘤儿童的同情用药 结果显示无显著毒性 并确定了最大可行剂量 [5] - 试验结果表明 WP1066能抑制STAT3的表达和活性 并显示出抗肿瘤免疫反应 [5] - 该试验首次在儿童中测试WP1066 针对高级别胶质瘤（包括弥漫性中线胶质瘤和弥漫内生性桥脑胶质瘤）以及复发性髓母细胞瘤和室管膜瘤患者 这些肿瘤诊断后平均生存期仅为9至11个月 且复发后缺乏标准疗法 [6] - 试验结果显示 在对化疗耐药的高度侵袭性脑癌中出现了令人鼓舞的活性信号 包括一名弥漫内生性桥脑胶质瘤患者出现部分肿瘤反应以及明确的抗肿瘤免疫变化 [4] - WP1066是一种免疫/转录调节剂 旨在通过抑制调节性T细胞的异常活动并抑制关键致癌转录因子来刺激对肿瘤的免疫反应 其靶点包括p-STAT3 c-Myc和HIF-1α 这些因子在癌细胞生存 增殖 血管生成 侵袭 转移和肿瘤相关炎症中起关键作用 [3] 公司研发管线与背景 - Moleculin Biotech是一家处于临床3期阶段的制药公司 致力于开发针对难治性肿瘤和病毒的候选疗法 [9] - 公司的领先项目是Annamycin 这是一种旨在避免多药耐药机制且无现有蒽环类药物常见心脏毒性的新一代高效且耐受性良好的蒽环类药物 目前正开发用于治疗复发性或难治性急性髓系白血病和软组织肉瘤肺转移 [9] - 公司已启动名为MIRACLE的关键性适应性设计3期试验 评估Annamycin与阿糖胞苷联合治疗复发性或难治性急性髓系白血病 基于成功的1B/2期研究及FDA的反馈 公司认为其已大幅降低了Annamycin用于治疗急性髓系白血病的开发路径风险 [10] - 除WP1066外 公司还在开发用于治疗致病病毒及某些癌症适应症的WP1122等抗代谢物组合 [11] - 本次1期研究由Peach Bowl LegACy Fund和CURE Childhood Cancer资助 其结果为计划中的2期试验概念奠定了基础 [8]