文章核心观点 - 法国Neovacs公司等机构的研究团队开发了一种名为IgE-K的靶向人类免疫球蛋白E（hIgE）的疫苗，该疫苗在临床前研究中成功诱导了人源化小鼠对过敏性休克的长期保护作用，保护时间长达一年，且未引发明显副作用，表明其可能成为一种经济有效的预防过敏反应的长期策略[3][4][11][13] 过敏性疾病市场与现有疗法 - 免疫球蛋白E（IgE）是哮喘、食物过敏等影响全球约三分之一人口的过敏性疾病的核心[2] - 奥马珠单抗是一种已获FDA批准的抗IgE单克隆抗体，用于治疗中重度过敏性哮喘、慢性自发性荨麻疹和食物过敏，是首个获批治疗食物过敏的生物疗法[2] - 现有抗IgE单克隆抗体疗法成本高昂且需要频繁输注（如每两周注射一次），导致其使用仅限于少数症状最严重的患者[3] 新型IgE疫苗的技术原理与优势 - 研究团队开发了名为IgE-kinoid（IgE-K）的结合疫苗，其原理是将经过基因工程改造、被永久锁定在“闭合构象”的IgE Cε3-Cε4片段，与成熟的白喉毒素载体蛋白CRM197偶联，以诱导产生靶向自身抗原的中和抗体[8][9] - 该疫苗旨在诱导产生类似奥马珠单抗的抗体，通过将IgE锁定在闭合构象，阻断其与受体FcεRI的结合，从而抑制过敏反应[8] - 所使用的CRM197载体蛋白生产工艺成熟，成本远低于单克隆抗体[9] 临床前研究结果 - 在构建的易患严重过敏反应的双人源化（IgE/FcεRI）小鼠模型中，IgE-K疫苗接种诱导产生了长期的抗人IgE中和抗体，抗体亲和力与奥马珠单抗相似，且未检测到不良反应[11] - 接种疫苗后长达12个月（52周），仍能在小鼠血清中检测到较高水平的抗IgE抗体[11] - 在攻击试验中，未接种疫苗的9只人源化小鼠中有8只在接触过敏原后30分钟内死亡，而所有接种了IgE-K疫苗的小鼠仅表现出轻微过敏反应迹象，无一死亡[11] 未来发展计划 - 研究团队计划于2026年启动1期临床试验，首批目标适应症为严重食物过敏和慢性自发性荨麻疹[5]