**公司概况与核心业务** * Surrozen Inc 纳斯达克上市 代码SRZN 专注于开发靶向抗体药物治疗严重组织损伤疾病 特别是眼科领域[1][2] * 公司成立于2016年 总部位于南旧金山 是Wnt生物学领域的科学驱动型公司 拥有该领域顶尖科学家和核心技术[2] * 核心平台技术为利用双特异性抗体靶向并激活Wnt信号通路 该通路是细胞生物学中的基础通路 曾被认为是不可成药的[2] **技术平台与知识产权** * 公司是使用双特异性抗体靶向Wnt通路的创新者和发现者 拥有广泛的知识产权保护 包括37项专利申请和已获授权的广泛权利要求专利[3][9] * 技术平台能够靶向该通路中的不同受体（共10种） 例如针对视网膜疾病的Frizzled和LRP 以及针对眼前段疾病的Frizzled I II VII亚家族受体 此特异性靶向能力是公司独有的创新[21][22] **研发管线与合作伙伴** * 主要候选药物包括针对视网膜疾病的SCN-8141（抑制VEGF并激活Wnt）和SCN-8143（抑制VEGF和IL-6并激活Wnt）以及针对眼前段疾病的SCN-113[6][13][21] * 早期资产已授权给Boehringer Ingelheim International GmbH 用于治疗糖尿病黄斑水肿（DME）和湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD） 预计BI将在2025年或2026年推进至临床[3][4][6] * 计划在2026年将主导分子（SCN-8141）推进至临床试验[10][20] **竞争格局与战略活动** * Wnt生物学领域近期出现重大战略兴趣和收购活动 默克（Merck）于去年以12.5亿美元首付款和总计30亿美元的价格收购了公司唯一的直接竞争对手iBio[3][10] * 默克的收购基于iBio在26名DME患者中展示的临床概念验证数据 其项目现已进入三期临床[10] * 罗氏（Roche）通过收购多伦多大学学者的相关化合物库 预计也将成为该领域的未来竞争者[11] **作用机制与临床前数据** * 激活Wnt通路可改善和保留视网膜解剖结构 其生物学效应非常强大 不仅能预防血管渗漏（DME和wet AMD的标志）还能通过激活眼血管内壁细胞使血管正常化 从而解决血管畸形的根本病理[3][8][17] * 在氧诱导视网膜病变小鼠模型（模拟DME）中 公司的分子（授权给BI的分子）治疗几乎完全消除了无血管区域（avascular area） 而Eylea（阿柏西普）仅具有部分效果 显示出恢复正常视网膜血管形成的潜力[16][17] * 在激光损伤小鼠模型（模拟wet AMD）中 公司的下一代分子（添加VEGF抑制）显示出与Eylea大致相当的减少渗漏效果 同时能恢复正常血管和紧密连接[19][20] * 在Fuchs角膜内皮营养不良（眼前段疾病）小鼠模型中 公司的抗体（SCN-113）能够减少角膜厚度并改善角膜清晰度[24][25] * 在干性AMD（地理萎缩）模型中 公司能够保存光感受器层的关键支持细胞（如RPE细胞 Muller胶质细胞）和细胞 显示出直接改善患者视力的潜力[26] **市场机会与未满足需求** * VEGF抑制剂全球市场已达200亿美元 并且可能增长迅速[12] * 视网膜专家调查显示 当前未满足的需求包括减少注射频率（目前需每4-8周眼内注射一次）以及实现稳定的视网膜解剖结构（而不仅仅是减少渗漏） 公司的生物学直接针对后者[17][18] * 地理萎缩（干性AMD）是一种非常普遍的疾病 对改进疗法有重大需求 现有两种获批产品效果有限 仅能轻微延缓疾病进展 且无人能显示出视力改善[9][26] * Fuchs角膜内皮营养不良是另一种与年龄相关的 prevalent眼前段疾病 部分患者最终需要角膜移植 但移植受限于供体数量和病变大小 许多患者的需求无法通过移植满足[23][25] **开发策略与预期时间表** * 策略是将SCN-8143（抑制VEGF和IL-6）定向用于炎症驱动性疾病 如非感染性葡萄膜炎或炎症继发的黄斑水肿 这是一个较小的患者群体[13] * 针对视网膜病变的临床试验可能进展迅速 借鉴iBio的经验 其在一项三期临床中已完成入组 公司希望在启动一期试验后的6-8个月内获得数据 展示视力改善、减少血管渗漏、干燥视网膜和安全性[20] * 选择首先解决视网膜病变（而非地理萎缩）的原因在于其临床获益窗口期更短（数周内可见 vs. 地理萎缩需数月或数年）[27]

文章核心观点 Tourmaline Bio公司公布了正在进行的2期TRANQUILITY试验积极的 topline 结果，pacibekitug各治疗组在第90天均实现了高敏C反应蛋白（hs - CRP）快速、深度和持久的降低，且不良事件和严重不良事件总体发生率与安慰剂组相当，支持其推进潜在的3期心血管结局试验和2期概念验证试验 [1]。 各部分总结 TRANQUILITY试验设计 - TRANQUILITY是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的2期试验，入组患者为hs - CRP升高且患有3或4期慢性肾病（CKD）的患者，参与者按CKD阶段分层，随机分配接受皮下注射25mg每季度一次、50mg每季度一次、15mg每月一次的pacibekitug或安慰剂治疗6个月，随后再随访6个月 [3]。 - 试验的预设主要终点是到第90天hs - CRP的中位时间平均百分比变化（调整基线hs - CRP水平），关键次要终点是到第90天实现时间平均hs - CRP低于2mg/L的参与者百分比，其他预设终点包括第90天的hs - CRP终点以及实现hs - CRP降低50%或更多的参与者百分比 [4]。 - 预设主要分析人群包括基线hs - CRP至少为1.9mg/L、至少有一次基线后hs - CRP评估且在主要评估期间接受了所有计划研究药物剂量的参与者，数据提取日期为2025年4月23日 [5]。 TRANQUILITY基线特征 - 共有143名参与者入组TRANQUILITY试验，其中126名参与者构成主要分析人群，各治疗组基线特征总体平衡 [6]。 TRANQUILITY药效学数据 - 与安慰剂相比，pacibekitug各治疗组在第90天的hs - CRP中位时间平均百分比降低、第90天hs - CRP中位百分比降低、实现时间平均hs - CRP低于2mg/L的参与者百分比、第90天实现hs - CRP低于2mg/L的参与者百分比、实现时间平均hs - CRP降低≥50%的参与者百分比、第90天实现hs - CRP降低≥50%的参与者百分比等指标均有显著差异（p < 0.0001），其中50mg每季度一次组第90天hs - CRP降低达86% [9]。 TRANQUILITY安全性数据 - 截至数据提取日期，pacibekitug合并组任何不良事件（AE）累积发生率为54%，安慰剂组为56%，严重不良事件（SAE）总体发生率pacibekitug合并组为10%，安慰剂组为11%，感染和严重感染发生率两组相似，未观察到pacibekitug剂量增加导致AE发生率增加 [10]。 - 有1例死亡病例，为25mg每季度一次组的COVID - 19死亡病例，无2级或更高等级的注射部位反应，无确诊的3级或更高等级中性粒细胞减少症和2级或更高等级血小板减少症病例，与安慰剂组相比，pacibekitug各治疗组低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯或总胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇比值无临床意义的中位百分比变化 [10]。 未来开发计划 - Tourmaline将继续推进pacibekitug在心血管炎症方面的临床开发策略，预计在2025年晚些时候与监管机构讨论后提供潜在的3期心血管结局试验的更多信息 [14]。 - 公司计划在2025年下半年启动针对腹主动脉瘤（AAA）患者的2期概念验证试验，AAA目前尚无获批的药物治疗方法，IL - 6驱动的炎症被认为是促进动脉瘤扩张的关键机制 [15]。 其他信息 - Tourmaline将于2025年5月20日上午8:30举行电话会议和网络直播讨论试验结果 [17]。 - Tourmaline是一家后期临床生物技术公司，致力于开发变革性药物，其主要资产是pacibekitug，该药物是一种长效、全人源抗IL - 6单克隆抗体，此前已在约450名参与者中进行过研究 [19][20]。