核心观点 - Sana Biotechnology的HIP技术修饰的胰腺胰岛细胞在不使用免疫抑制剂的情况下成功移植并在1型糖尿病患者体内长期存活和功能正常 代表科学和医学突破 [1][2][7] - 研究数据支持HIP技术平台在无需免疫抑制的情况下实现同种异体细胞移植的潜力 并可能推广到多种细胞类型和患者群体 [1][7][8] - 公司计划基于HIP技术开发SC451作为1型糖尿病的一次性治疗疗法 目标实现血糖正常化且无需胰岛素和免疫抑制 并计划最早2026年提交IND申请 [1][2][10] 临床研究结果 - 12周结果发表于《新英格兰医学杂志》 6个月数据在2025年6月23日ADA会议和8月4日世界移植大会上展示 [1][6] - 移植后6个月 HIP修饰的胰岛细胞存活并通过C肽检测证实功能正常 C肽水平在混合餐耐受测试(MMTT)中上升 表明对膳食的胰岛素分泌反应 [7][9] - 基线时患者空腹和MMTT期间C肽检测不到 移植后每月MRI扫描显示移植部位持续一致信号 PET-MRI扫描确认存活细胞为胰腺β细胞 [7][9] - 研究中未发现与UP421相关或可能相关的严重不良事件或不良事件 [9] 技术平台与治疗项目 - HIP平台旨在生成可逃避患者免疫系统的同种异体细胞 实现无需免疫抑制的移植 [8] - 平台应用于多能干细胞分化多种细胞类型（包括胰岛细胞）和供体来源的同种异体CAR T细胞 [8][10] - 最先进项目包括干细胞衍生胰岛细胞治疗1型糖尿病 靶向CD22+癌症的同种异体CAR T项目 以及治疗B细胞介导自身免疫性疾病的同种异体CAR T项目 [10] 监管进展与开发计划 - 近期FDA INTERACT会议增加对SC451 GMP主细胞库和非临床测试计划的信心 [1][2] - 计划最早2026年提交SC451的研究性新药(IND)申请 并随后开始1期测试 [1][2] - SC451目标是作为一次性治疗 使1型糖尿病患者实现长期正常血糖而无外源性胰岛素和免疫抑制 [1][2] 研究背景与设计 - 研究者发起的UP421研究由Helmsley Charitable Trust资助 在奥斯陆大学医院使用Sana的HIP平台工程化细胞 [5] - 研究涉及将供体来源HIP工程化胰岛细胞肌肉移植到患者前臂 主要目标是安全性 次要终点包括细胞存活、免疫逃避和C肽生产 [5] - 首次人体研究使用低剂量HIP修饰原代胰岛 旨在建立安全性和功能 而非改善血糖或减少外源性胰岛素使用 [5]

文章核心观点 - Sana公司公布将UP421同种异体原代胰岛细胞疗法移植到1型糖尿病患者体内的六个月随访结果 显示移植细胞安全且耐受 能存活、逃避免疫系统检测并持续产生胰岛素 为无免疫抑制治疗1型糖尿病带来希望 公司还将利用相关技术开发SC451疗法 [1][2] 研究情况 研究背景 - 1型糖尿病全球影响超900万人 自胰岛素发现100多年来该疾病变革性进展较少 传统胰岛细胞移植需免疫抑制以防止免疫排斥和自身免疫攻击 [2][3] 研究内容 - 由乌普萨拉大学医院合作开展的研究 评估HIP工程化胰岛素产生胰腺细胞能否安全移植并帮助1型糖尿病患者恢复胰岛素生产 无需免疫抑制药物 研究将UP421细胞通过肌肉手术移植到患者前臂 主要目标是研究移植安全性 次要终点包括细胞存活、免疫逃避和C肽产生 [1][4] 研究结果 - 六个月随访结果显示 移植的胰腺β细胞存活且有功能 循环C肽存在表明细胞产生胰岛素 混合餐耐量测试中C肽水平增加 12周PET - MRI扫描显示移植部位有胰岛细胞 未发现安全问题 HIP修饰的胰岛细胞逃避了免疫反应 [1][5] 公司技术与规划 HIP平台 - Sana的HIP平台旨在体外生成能逃避患者免疫系统的细胞 实现无免疫抑制的同种异体移植 已在多种细胞类型上证明移植细胞能逃避免疫系统并保持活性 公司最先进项目包括用于1型糖尿病的干细胞衍生胰岛细胞项目等 [6] 后续规划 - 公司将结合UP421试验的免疫逃避技术开发SC451疗法 目标是实现正常血糖控制 无需胰岛素和免疫抑制药物 并计划最早明年提交研究性新药申请 [2] 各方观点 研究负责人 - 研究负责人Per - Ola Carlsson认为六个月更新结果表明无免疫抑制治疗1型糖尿病可能实现 期待后续随访并将结果发表 [2] 公司CEO - 公司总裁兼CEO Steve Harr表示移植细胞无免疫抑制存活、功能和免疫逃避是变革性一步 此次数据让治疗糖尿病愿景更接近现实 [2] 突破T1D组织CEO - 突破T1D首席执行官Aaron J. Kowalski称糖尿病治疗范式转变早该到来 此次成果是变革性且可能改变生活的突破 [3]