核心观点 - Neurocrine Biosciences公布了其药物INGREZZA（valbenazine）在治疗迟发性运动障碍（TD）的KINECT 4三期研究中的新事后分析数据 结果显示 持续使用40 mg最低有效剂量治疗48周 能带来快速、持续且具有临床意义的症状改善 并且其疗效与更高剂量（80 mg）相当 [1][2][5] - 该分析强化了INGREZZA作为唯一一款无需滴定、起始即为治疗剂量的VMAT2抑制剂的差异化优势 为患者提供了灵活、有效的长期治疗选择 [2][5][10] 临床数据与疗效 - **疗效持久性**：在持续接受INGREZZA 40 mg治疗48周的患者中 90% (18/20) 的患者其异常不自主运动量表总分较基线改善了50% [5][6] - **快速起效与持续改善**：从第4周至第48周的所有基线后访视中 AIMS总分的平均变化均超过了最小临床重要差异阈值 表明治疗能带来快速且持续的改善 [6] - **剂量灵活性**：分析显示 因耐受性原因从80 mg降至40 mg的患者 获得了相似的治疗收益 在完成48周连续40 mg治疗的患者中 90% (18/20) 根据临床医生评估和患者自评 其状态为“改善很大”或“改善非常大” [6] - **与原剂量疗效对比**：INGREZZA 40 mg的疗效结果与原始KINECT 4研究中80 mg剂量的疗效结果相当 [6] 药物与治疗机制 - **作用机制**：INGREZZA是一种选择性囊泡单胺转运蛋白2抑制剂 通过选择性靶向VMAT2来抑制多巴胺的释放 据信可减少异常的多巴胺信号传导 从而减少不自主运动 [11] - **剂型与剂量**：INGREZZA提供40 mg、60 mg和80 mg胶囊剂型 每日一次 同时为吞咽困难患者提供撒剂配方INGREZZA SPRINKLE [12][23] - **差异化优势**：INGREZZA是唯一一款允许患者从第一天起就使用治疗剂量、无需强制滴定的VMAT2抑制剂 [2][5][10] 研究背景与疾病信息 - **研究设计**：KINECT 4是一项三期、开放标签研究 共纳入163名中重度TD患者 所有参与者起始剂量为40 mg/天 根据疗效和耐受性在第4周可增至80 mg/天 无法耐受80 mg剂量的参与者允许减量至40 mg [8] - **疾病负担**：迟发性运动障碍是一种运动障碍 估计影响美国至少80万名成年人 其症状可能持续且不可逆 [7] - **长期数据**：在长期治疗中 接受INGREZZA 40 mg/天或80 mg/天治疗的患者 其AIMS总分从基线至第48周的平均变化分别为-10.2和-11.0 [9] 安全性概况 - **总体耐受性**：治疗的安全性和耐受性与INGREZZA已知的安全性特征一致 未发现新的安全问题 大多数治疗中出现的不良事件为轻度或中度 [4] - **常见副作用**：在TD患者中 INGREZZA最常见的副作用是嗜睡和疲倦 [4][20] - **特定不良事件**：第4周后 所有剂量组参与者中发生率≥5%的治疗中出现的不良事件包括尿路感染（8.5%）和头痛（5.2%） [9]