研究核心发现 - 母亲妊娠期胆固醇水平低会通过抑制Hh信号转导增加子代患先天性心脏病（CHD）的风险[3] - 妊娠期补充胆固醇可能是降低子代先天性心脏病患病风险的有效策略[3][10] 人群队列研究数据 - 在一项包含5041个家系三元组的出生队列研究中发现母体低胆固醇水平与子代先天性心脏病风险显著相关[6] - 妊娠中期和晚期的低胆固醇水平与子代先天性心脏病的关联性尤为显著[6] 动物模型验证 - 使用降胆固醇药物依折麦布或阿托伐他汀处理孕鼠均导致子代先天性心脏病发生率显著升高[8] - 构建Cyp51 I383V基因敲入小鼠模型证实该突变通过破坏胆固醇合成导致Hedgehog信号转导受损进而引发先天性心脏病[8] - 通过饮食干预增加胆固醇摄入可显著降低Cyp51 I383V突变母鼠的子代患先天性心脏病的风险[8] 基因突变发现 - 对103例先天性心脏病患儿进行全基因组测序发现CYP51A1基因中的一处功能突变CYP51A1（c.1147 A>G）[8] - 该突变导致蛋白第383位氨基酸从异亮氨酸变为缬氨酸[8]