公司概况 * 公司为 Stoke Therapeutics (纳斯达克代码 STOK) [1] * 公司首席执行官 Ian Smith 近期由临时首席执行官转为正式首席执行官 [1][2] 核心平台技术与机制 * 公司平台技术基于反义寡核苷酸 (ASO)，旨在上调蛋白质表达，针对单倍体不足的遗传性疾病 [4][6] * 核心机制是通过上调特定基因来纠正蛋白质缺乏或突变，使器官功能恢复正常 [3][6] * 主要候选药物 zorevunersen 通过腰椎穿刺给药，作用机制是上调 SCN1A 基因以产生 NAV1 1 蛋白，从根源上治疗 Dravet 综合征 [6][15] Dravet 综合征项目 (STK-001) 关键数据与进展 * **疗效数据**：在标准护理抗癫痫药物基础上，中位癫痫发作频率降低高达 80% 至 85% [10] 疗效可持续长达四年，显示出持久性 [10] * **认知与行为获益**：通过 Vineland 3 评分测量，接受治疗三至四年的患者在表达性沟通、接受性沟通和运动技能方面显示出神经典型发育的改善迹象 [11][12] 有临床医生在医学会议上展示患者改善的视频证据 [12] * **安全性数据**：在开放标签扩展研究中，90% 的 1/2 期研究患者选择继续参与 [13] 患者已接受近四年治疗，累计给药超过 800 剂，安全性总体良好耐受 [13][14] 观察到脑脊液蛋白升高，但无特定模式、不持续且无临床表现 [15] * **给药方案**：3 期研究采用强化方案，包括两次 70 毫克的负荷剂量，随后每四个月一次 45 毫克的维持剂量，消除了早期研究中的给药间隔 [16][17] * **3 期研究设计**：研究招募 170 名患者，主要终点为第 28 周时癫痫发作减少，次要终点包括第 52 周的 Vineland 评分 [19] 研究把握度设置为 90% 置信水平 [20] * **患者招募**：研究于 2025 年 8 月开始给药，目前已随机分组并给药超过 25 名患者，另有 30-40 名患者处于筛选前阶段 [21][23] 公司指导在 2026 年下半年完成全部招募，数据读出预计在 2027 年下半年 [23] 监管互动与商业化潜力 * 公司于 2024 年 12 月获得 FDA 针对 Dravet 综合征的突破性疗法认定，认可了其安全性和对癫痫以及神经认知的疗效 [25] * 计划于 2025 年 12 月与 FDA 举行多学科会议，将讨论基于现有 1/2 期和 OLE 数据提交新药申请的可能性 [26][27] * **市场机会**：美国确诊患病率约为 15,000 至 20,000 名患者，全球约有 35,000 至 40,000 名患者 [31] 美国有约 6,000 名已确诊并接受治疗的患者可作为初始目标人群 [32] * **合作**：公司与 Biogen 就 Dravet 综合征项目存在合作，Biogen 负责北美以外地区的权益 [2][31] 其他研发管线 * **ADOA 项目 (STK-002)**：针对常染色体显性遗传性视神经萎缩，处于 1/2 期剂量递增研究阶段，目标为上调 OPA1 蛋白以改善线粒体功能 [34][35] 研究在英国和欧洲进行，预计在 2026 年下半年达到有效剂量范围 [34][36] * **SYNGAP1 项目**：临床前项目，针对与 Dravet 综合征类似的癫痫和神经发育问题，预计在 2026 年初确定开发候选药物 [37] 财务状况 * 公司财务状况强劲，在完成部分 ATM 融资后，按备考基准计算现金接近 4 亿美元 [38] 现金储备预计可支撑运营至 2028 年中，完全覆盖 3 期研究的数据读出时间点 [38]